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【摘要】 目的 观察吉非替尼治疗国人非小细胞肺癌的疗效及毒副作用。方法 自2004年2月～2006年1月,用吉非替尼250mg,每日口服,治疗失去手术机会及放疗、化疗无效的非小细胞肺癌患者52例。结果 52例患者均可评价，获得ＣＲ ６例（１１．５4％），ＰＲ ８例（１５．３８％），有效患者共１４例（２６．９２％），ＳＤ ２６例（５０％），其中持续时间≥２４周者２０例，临床获益率６７．７５％［（６＋８＋２０）/５２］，ＰＤ 12例（２3．08％）。与药物相关的不良反应依次为：皮疹２４例（４６．１５％），恶心１０例（１９.２３％），腹泻１０例（１９．２３％），皮肤干燥６例（１１．５１％），实验室指标未发现异常。结论 吉非替尼治疗国人晚期非小细胞肺癌有效、毒副反应小、延长病人生存期、改善生存质量，值得推广。
【关键词】 吉非替尼；非小细胞肺癌
非小细胞肺癌的早期诊断困难、大部分患者确诊时已经是中晚期、手术机会少、对放、化疗相对不敏感、治疗效果欠佳。吉非替尼是一种口服有活性和选择性的表皮生长因子受体拮抗剂［１］，对难治性非小细胞肺癌疗效较好。自２００４年２月～２００６年１月，应用吉非替尼治疗失去手术机会，对放、化疗无效的国人非小细胞肺癌患者５２例，取得满意疗效。报告如下。
１ 资料与方法
１.１ 临床资料 全组５２例晚期非小细胞肺癌，均经病理组织学检查确诊，卡氏评分（ＫＰＳ）≥６０分。其中男２４例，女２８例；年龄３０～８２岁，中位年龄５０岁。病理类型：腺癌３６例，鳞癌１０例，细支气管肺泡癌３例，腺鳞癌３例。按国际抗癌联盟肺癌分期标准ⅢＢ期２８例、Ⅳ期２4例。均为复治病例、均有可测量病灶、服药持续时间３～１０个月，中位服药持续时间７个月。
１.2 治疗方法 吉非替尼２５０mg，每日清晨口服，连服２８天后进行评价，如患者未出现严重毒副反应可连续服用。
１.3 观察指标 所有患者治疗期间定期检查血常规、肝、肾功能、心电图及超声波，每两个月进行ＣＴ或ＭＲＩ检查。用药前后做详细的体格检查并了解健康状况（ＫＰＳ）、疼痛评分，体重变化。
１.4 疗效评价 据ＷＨＯ标准评价近期疗效，分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ），以ＣＲ＋ＰＲ为有效（ＲＲ）、ＲＲ＋ＳＤ持续时间≥２４周的为临床获益者，对于ＣＲ、ＰＲ的患者于４周后进行疗效确认。
１.5 生存质量评价 参照临床受益反应进行评价，包括３个指标、健康状况（ＫＰＳ法）、疼痛（ＶＡＳ法）及体重，体力状况改善≥７％，以上一项指标好转，一项稳定，或两项指标都好转为有反应（持续４周以上）、两项指标都无变化为稳定；任何一项指标恶化为无反应。镇痛药用量，体力状况均稳定，非体液潴留的体重增加≥７％（持续４周以上）为有反应，体重稳定或下降为无反应。
１.6 毒副反应评价 毒副反应按照ＷＨＯ统一标准评价，分为０～Ⅳ度。
2 结果
2.１ 近期疗效评价 全组５２例中获得ＣＲ ６例（１１．５4％），ＰＲ ８例（１５．３８％），有效患者（ＲＲ）１４例（２６．９２％），ＳＤ ２６例（５０％），临床获益率６7.75％，ＰＤ １2例（２3.08％）。
2.2 生存质量评价 可评价疗效患者５２例 ，临床获益率６４％，其中，三项指标均有改善者８例，两项指标有改善者１２例，一项指标改善者１８例。
2.3 毒副反应评价 全组５２例患者中，与药物相关的不良反应依次为：皮疹２４例 （４６．１５％），恶心１０例（１９.２３％），腹泻１０例（１９．２３％），皮肤干燥６例（１１．５１％）
3 讨论
非小细胞肺癌治愈率一直较低，仅为１５％，主要原因为确诊时大多已为晚期，Ⅲ～Ⅳ期患者占所有肺癌患者的６０%～７０％，而目前晚期治疗的唯一手段的化疗还不能有效的治愈这些晚期患者。对于Ⅲb期和Ⅳ期患者最好的化疗方案总有效率４０%～５０％，但完全缓解率５％左右，对于这类晚期患者的主要治疗目的是改善生活质量，延长患者生存期。
当前在临床上经常使用的化疗药物主要是细胞毒类药物，对肿瘤细胞杀伤缺乏选择性，副作用较大。
选择性靶向药物治疗肿瘤能克服常规治疗弱点，明显增强抗肿瘤活性，减少正常组织活性，在很多人类肿瘤中都存在着表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的过度表达，已知大部分ＮＳcＬＣ均表达ＥＧＦＲ，其中鳞癌表达８５％，腺癌表达６５％，而小细胞表达较少，有研究表明，ＥＧＦＲ酪氨酸激酶家族起到把细胞外信号传导到细胞内的作用，增加了肿瘤细胞增殖，阻止凋亡，增加了其活性、粘附性、侵袭性，因此ＥＧＦＲ是非小细胞肺癌靶向治疗的一个比较理想新靶点，针对ＥＧＦＲ和它的信号传导的靶向治疗能抑制肿瘤细胞增殖，血管生成，ＤＮＡ损伤修复。
本组应用吉非替尼治疗ＮＳcＬＣ５２例，有效率２６．９２％、临床获益率６５．７５％、观察表明非小细胞肺癌疗效较好，肺内弥漫性病变及胸腔积液疗效突出，起效最短为2天，呼吸困难明显缓解，并且有止痛效果。结果看该药可透过血脑屏障，对脑转移可稳定病情，但对肝转移疗效差。
吉非替尼毒副作用轻，耐受性好，最常见皮肤红疹、恶心、腹泻、乏力、皮肤干燥均易处理。
综上所述，吉非替尼是一种有效的治疗ＮＳcＬＣ的靶向药物，可以提高患者的生存期及生活质量，特别是晚期ＮＳcＬＣ失去手术机会和放、化疗无效的患者，吉非替尼的治疗不失为一种有效手段。
【参考文献】
1 张菊，朱孝峰，刘宗潮.酪氨酸激酶小分子抑制剂在肿瘤治疗中的研究.国外医学·肿瘤学分册，２００３，３（３０）：１９９-２０１.
作者单位： 163316 黑龙江大庆，大庆市人民医院十三病区
(编辑：齐 永)