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【摘要】 目的 观察复方隔山消颗粒对实验性慢性萎缩性胃炎大鼠胃肠激素的影响。方法 采用热盐水灌胃方法制作慢性萎缩性胃炎动物模型，用不同剂量的复方隔山消颗粒进行治疗后，检测各组大鼠血清胃泌素（GAS）和血浆胃动素（MTL）含量。结果 慢性萎缩性胃炎模型大鼠血清GAS和血浆MTL明显下降，复方隔山消颗粒能使其显著回升至接近正常水平。结论 复方隔山消颗粒治疗大鼠实验性慢性萎缩性胃炎的机制可能与其促进GAS和MTL的分泌有关。
【关键词】 复方隔山消颗粒；慢性萎缩性胃炎；胃泌素；胃动素；大鼠
Influence of compound geshanxiao granules on the gastric and motilin in experimental chronic atrophic gastritis model of rats
HUANG Zu-ming,LI Wen-sheng,QU Ke-yi，et al.Yiling Hospital of Yichang City in Hubei Province, Yichang 443100,China.
【Abstract】 Objective To observe the influences of Compound Geshanxiao Granules on the gastrins （GAS） and motilin（MTL） in experimental chronic atrophic gastritis model of rats.Methods The chronic atrophic gastritis model were established with rats administered intragastrically with hot salt water. The rats were divided into groups according to treatment with different dosage of Compound Geshanxiao Granules, then the contents of GAS in serum and MTL in plasma were determined.Results The contents of GAS in serum and MTL in plasma in the chronic atrophic gastritis model of rats decreased markedly. The increase of GAS and MTL could be regulated to nearly normal level by the treatment of the Compound Geshanxiao Granules. Conclusion The mechanisms of the therapy of Compound Geshanxiao Granules on experimental chronic atrophic gastritis may involve promoting GAS and MTL secretion.
【Key words】 Compound Geshanxiao Granules; chronic atrophic gastritis; gastrins; motilin; rats
隔山消来源于萝科植物耳叶牛皮消(Cynanchum auriculatum Royle ex Wight)，具有养阴补虚，健脾消食之功效，用于治疗虚损劳伤、痢疾、疳积、胃痛饱胀等症［1］。笔者长期应用自制复方隔山消散治疗慢性萎缩性胃炎（CAG），取得了较好疗效［2］。本实验采用热盐水灌胃制作CAG动物模型，观察其对CAG的防治作用及其机制，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 动物 健康SD大鼠，体重200±20g，雄性，由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。
1.1.2 药物与试剂 复方隔山消颗粒，由隔山消、黄连、枳实、党参、白术、三七等11味中药组成，本院制剂室制备，批号20031209；GAS、MTL放射免疫试剂盒，由北京华英生物技术研究所提供。
1.1.3 仪器 SN-682型放射免疫γ计数器，上海核福光电仪器有限公司生产；DL-8R冷冻离心机，上海离心机械研究所生产。
1.2 实验方法
1.2.1 模型制作及给药方法 取SD大鼠110只，随机分为5组，每组22只，即正常对照组、模型对照组和隔山消高、中、低剂量组。除正常对照组外，其余各组均采用热盐水灌胃方法制作CAG动物模型［3］。即用55℃的15%氯化钠溶液灌胃，每日1次，每次2.5ml，共12周。实验开始，先处死5只正常对照组大鼠，并留取胃大体标本作为对照，以后各组每2周处死2只大鼠，取胃标本进行病理检查，以观察胃黏膜萎缩情况，判断造模是否成功。从第13周开始灌服药物治疗，至第24周末结束。其中隔山消高、中、低剂量组分别予复方隔山消颗粒相当于原生药5g/（kg·d）、2.5g/（kg·d）和1.25g/（kg·d）灌胃，正常对照组和模型对照组予等量蒸馏水灌胃。
1.2.2 检测指标及方法 各组动物于末次给药后禁食12h，断头取血4ml置于2只试管中，每管2ml。取一管离心（2000r/min）5min，分离血清于-20℃下保存，待测GAS；在另一试管中预置10%EDTA-Na 30μl和抑肽酶30μl，充分混匀，离心（2000r/min）10min，分离血浆于-20℃下保存，待测MTL。血清GAS和血浆MTL均采用放射免疫法，由华中科技大学同济医学院附属同济医院核医学室测定。
1.3 统计学处理方法 使用SAS6.12统计软件处理，数据以x±s表示，采用t检验。
2 实验结果
结果见表1。CAG模型大鼠血清GAS和血浆MTL明显降低，经复方隔山消颗粒治疗后，大鼠血清GAS和血浆MTL显著升高。表1 各组大鼠血清GAS和血浆MTL含量比较 注：与正常对照组比较，1)P＜0.05，2)P＜0.01；与模型对照组比较，3)P＜0.05
3 讨论
祖国医学认为，CAG属于“胃脘痛”、“痞满”等范畴，病因主要是饮食不节、情志不畅、劳倦内伤，基本病机多认为是阴虚、气滞和瘀血，而益阴行气、活血祛瘀是治疗本病的理想措施［4］。复方隔山消颗粒组方中，隔山消甘苦微温，能养阴补虚、健脾导滞、和胃消胀，故为君药。辅以党参、茯苓、白术、白芍益气养阴、健脾养血，法半夏、焦三仙、枳实祛痰化食、消积导滞，三七活血化瘀，黄连清胃热，甘草调和诸药，共奏养阴益气、健脾导滞、祛瘀生新之功效。
GAS由胃窦G细胞产生，是胃黏膜的主要营养因子，可通过直接作用胃壁细胞上的胃泌素受体，或通过刺激产生Reg蛋白等生长因子促使胃黏膜细胞增殖，对胃黏膜直接或间接地发挥营养和保护作用。B型萎缩性胃炎由于胃窦G细胞减少，释放的GAS亦相对地减少，使胃黏膜失去激素的滋养作用，从而更加重了萎缩，形成恶性循环［5］。MTL主要作用是刺激胃肠道和胆道运动，还能刺激胃蛋白酶和胰液的分泌，有助于胃排空和食物消化。本实验观察到，CAG模型大鼠胃黏膜腺体萎缩，黏膜变薄，血清GAS和血浆MTL明显下降（与正常对照组比较P＜0.05或P＜0.01）。经过复方隔山消颗粒相当于原生药2.5g/kg以上剂量治疗后，大鼠血清GAS和血浆MTL显著升高（与模型对照组比较P＜0.05），胃黏膜损伤减轻，腺体排列规则。说明复方隔山消颗粒治疗大鼠实验性CAG的机制可能是通过促进GAS和MTL等胃肠激素的分泌，从而增加胃动力，促进胃液分泌，营养和修复损伤的胃黏膜来实现的。
【参考文献】
1 江苏新医学院. 中药大辞典（下册）.上海：上海人民出版社，1977，2426.
2 冯德仕，韩江南，冯鑫东. 自制隔山消散治疗萎缩性胃炎45例临床观察. 世界名医论坛杂志，2002，（8）:24-25.
3 张沥. 热盐水致大鼠萎缩性胃炎动物模型建立.世界华人消化杂志，2002，（20）:581-583.
4 苑述刚. 阴虚气滞瘀血与慢性萎缩性胃炎的关系. 中国中西医结合消化杂志，2003，11（5）:293-294.
5 Yoshikazu K,Shunji I.Gastric mucosal protection and cell proliferation. Gastroenterology and Hepatology，2000，15:7-10.
作者单位： 1 443100 湖北宜昌，宜昌市夷陵医院
2 443100 湖北宜昌，宜昌市夷陵区医疗保险局
3 430030 湖北武汉，华中科技大学同济医学院
(编辑：石 岚)