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【摘要】 目的 评估胃液荧光分析对早期胃癌诊断的价值。方法 收集54例放大胃镜诊断早期胃癌患者的胃液，用荧光胃液分析仪进行胃液荧光光谱检测；与对照组相比较。结果 以受试者工作特征(ROC)曲线为最佳截断点荧光胃液光谱（KJF）≥0.85为判断指标，诊断胃癌的灵敏度达92.0％，特异性为89.2％。结论 荧光胃液分析对胃癌的诊断是一种安全、有效的方法，对早期分化型胃癌的诊断有一定的特异性。
【关键词】 胃液荧光分析;早期胃癌;胃液;放大胃镜
A clinical study on fluorescence spectrum of gastric juice for early gastric cancer
DONG Lin,WANG Tie-wu, SHI Ming-guo.Department of Digestion, The People’s Hospital of Ningxia , Yinchuan 750021, China
【Abstract】 Objective To evaluate autofluorescence spectrum determination of gastric juice in clinical study for early gastric cancer. Methods A total number of 54 gastric juice specimens were collected from the patients underwent gastroscopy,then the fluorescence spectrums were detected using fluorescence spectrophotometer. Results Single analysis was carried out with SPSS software ,and the best critical point KJF≥0.85 on receive operate characteristic curve (ROC) was selected as diagnostic standard for gastric cancer. The sensitivity ,specificity of diluted gastric juice’s autofluorescence spectrum for diagnosing gastric cancer were 92.0%,89.2%. Conclusions Autofluorescence spectrum determination of gastric juice had safe and effective methods for clinical screening of early gastric cancer.
【Key words】 fluorescence spectrum；early gastric cancer；gastric juice ；magnifying endoscopy
我国属胃癌高发国家。1993年第二次全国肿瘤死亡调查显示，在高死亡率的恶性肿瘤中，胃癌处于第一位，因此，及时发现和治疗早期胃癌(EGC)，对于提高胃癌的治疗效果具有十分重要的意义。早期胃癌定义为垂直方向的浸润不超过黏膜下层而无论有无转移的胃癌，即早期胃癌＝黏膜癌＋黏膜下层癌。内镜下早期胃癌可分为隆起型（Ⅰ型）、平坦型（Ⅱ型）、凹陷型（Ⅲ型）。一般早期胃癌直径1～4cm［1］。我科从2005年5月～2006年12月对门诊及住院病例对放大胃镜下发现的早期胃癌患者进行荧光胃液分析，现将报告如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象 选择自愿接受胃镜检查早期胃癌的患者，排除严重心、肝、肾疾患，均经电子放大胃镜及病理诊断确诊。患者共54例，其中男34例，女20例，平均年龄51岁，其中隆起型20例，凹陷型34例。20例隆起型病变中均为分化型胃癌，表现为规则的胃小沟与嵴，凹陷型34例患者中，分化型胃癌12例，未分化型胃癌22例，表现为不规则的胃小沟与嵴，并可见结构缺失，两者之间差异有显著性。同时在放大胃镜下发现不规则的小血管表现和血管直径的变异是早期胃癌共有的表现。并随机设对照慢性浅表性胃炎组，共60例患者，其中男38例，女22例，平均年龄49岁，
1.2 仪器 奥林巴斯260电子放大胃镜、银川康杰科技有限公司出品的荧光胃液分析仪。
1.3 材料 胃液吸取器、胃液分析专用试剂由银川康杰科技有限公司提供。
1.4 方法
1.4.1 标本采集 患者空腹，行胃镜检查前吞服由医用吸水海绵、沉珠及引线组成的专用胃液吸取器，引线留在口腔外，10min后缓慢牵引引线，取出胃液吸取器，剪除引线，将胃液吸取器置入专用诊断试剂管中，即行测定。
1.4.2 胃液检测 将已吸取胃液的专用胃液吸取器置入试剂管中，定量加入诊断试剂，摇动1min，放置3min，再摇动1min，混匀后取适量加入测试管，在设置好的胃液分析仪上测量各波长下的荧光值。
1.4.3 仪器及参数设定 仪器采用银川康杰科技有限公司出品的KJF-2003型荧光胃液分析仪。仪器参数设定为：Em1=330nm处荧光值，此值代表胃液中蛋白物质的含量；Em2=518nm处荧光值，此值反映测试试剂系统对胃液状态的影响，用于校准测试系统。
1.4.4 结果判定及评价标准 结果判定：分析结果时用此公式计算KJF值：KJF=F330/F518;胃癌KJF>0.85，非胃癌KJF<0.85。
1.5 统计学分析 用于SPSS11.5软件对资料进行统计分析处理。
2 结果
2.1 胃癌患者的工作特征曲线 用SPSS软件根据实验结果制出受试者工作特征曲线(ROC曲线)，见图1。 图1 胃液KJF诊断胃癌的ROC曲线
2.2 两组患者胃液荧光光谱(KJF)检测结果 见表1。单因素方差分析示，胃癌组的KJF值明显高于浅表性胃炎组。表1 两组患者胃液KJF值
2.3 ROC曲线最佳临界点胃液荧光光谱检测结果 以 ROC曲线最佳截断点KJF≥0.85为判别指标，诊断胃癌的灵敏度为92.0％，特异度为89.2％。见表2。表2 ROC曲线最佳临界点胃液注：敏感度92％；特异度89.2％。
2.4 不良反应 除个别患者抽取胃液吸取器出现恶心外，未见有其他明显不良反应。
3 讨论
光谱分析技术就是利用各种化学物质（包括原子、基团、分子及高分子化合物）所具有的发射、吸收或散射光谱系的特征，来确定其性质、结构或含量的技术。荧光光谱分析法主要应用发射光谱原理进行分析。利用胃液固有荧光光谱检测胃癌，使胃癌诊断方法向前迈了一大步［2］ 。
大部分恶性肿瘤源于上皮组织。对胃癌来说，胃黏膜基因突变、不典型增生和原位癌这三个阶段均在局限于腺上皮的黏膜内完成，胃黏膜异型增生与正常增生所需的生物化学环境与生存条件是不同的，没有宿主提供特殊的环境与条件，异型增生的细胞就不可能生存与发展，这些胃癌前期的信息全部包含在其被覆腺上皮内，笔者通过荧光胃液分析技术检测到胃黏膜内胃癌前期的信息与正常胃黏膜信息间有明显差异，其灵敏度、特异性与检出率均高出常规诊断方法［3，4］。荧光胃液分析技术是一种无创伤的检测手段，它的广泛应用可大大提高早期胃癌的检出率。
目前较为认可的癌前序列模式为正常黏膜→浅表胃炎→萎缩性胃炎→肠型肠上皮化生→异型增生（中、重度）→胃癌（肠型）。胃黏膜上皮异型增生与胃癌的发生有着密切关系。荧光胃液分析技术对检测胃黏膜上皮不典型增生具有独特的优势［5］。放大胃镜的应用是笔者能在常规内镜下对黏膜进行特异的、细微的观察，而清晰精确的图像及观察与直视下活检相关。组织学结构与放大图像有着更加紧密的联系［6］。从笔者观察54例早期胃癌的患者中发现，20例隆起型病变中均为分化型胃癌，凹陷型34例患者中，分化型胃癌12例，未分化型胃癌22例，两者之间差异有显著性。同时笔者在放大胃镜下发现不规则的小血管表现和血管直径的变异是早期胃癌共有的表现。从本试验结果可以看出，胃癌的KJF值高于对照组。以 ROC曲线最佳截断点KJF≥0.85为判别指标，诊断胃癌的灵敏度为92.0％，特异度为89.2％。同时发现荧光胃液分析技术对早期分化型胃癌组检测的灵敏度高于未分化型胃癌组，考虑可能早期分化型胃癌多以肠型胃癌为主。由此笔者可以发现荧光胃液分析技术与胃黏膜组织学结构之间有一定的联系，有待于进一步研究。
【参考文献】
1 Zhou XM, Wong ZY, Fan DM, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs induce apoptosis in gastric cancer cells through up-regulation ban and bak. Carcinogenesis， 2001, 22:1393-1397.
2 吴云林.胃肠病学临床进展.上海：上海科技文献出版社，1999，217-225.
3 Haringsma J,Tytgat GN,Yano H,et al. Autofluorescence endoscopy:feasibility of detection of GI neoplasms unapparent to white light endoscopy wan evolving yechology. Gastrointinal Endoscopy, 2001,53:624-650.
4 孙晓宁，周丽雅，林三仁，等.胃液固有荧光光谱对胃癌筛查应用价值的研究.中华消化杂志，2004，24：266-269.
5 陈国珍.荧光分析法,第2版.北京：科学出版社，1990，131.
6 Tobita K. Study on minute surfact structures of the depressed type early gastric cancer with magnifying endoscopy. Dig Endosc,2001,13:121-126.
*基金项目：本课题为宁夏自治区卫生厅重点科研计划项目
作者单位：750021 宁夏银川，宁夏自治区人民医院消化内科
(编辑：邓 锋)