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【摘要】 目的 探讨40mg辛伐他汀在70岁以上的高龄老人中应用的有效性和安全性。方法 40例高脂血症患者服用40mg，分别在治疗前、治疗后第6周、3个月、6个月化验血脂、肝功、肾功、肌酶，并观察临床有无肌痛、肌无力、肌炎、肌溶解、恶心等症状。结果 辛伐他汀40mg显著降低TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平。治疗6个月后血脂达标率85%。未发现肌酶升高，未出现肌痛、无力等症状。结论 高龄患者应用辛伐他汀40mg治疗高脂血症安全有效。
【关键词】 老年人; 辛伐他汀; 疗效; 安全性
临床研究证明，他汀类药物强化降脂可以显著减少冠心病及其高危人群的主要血管事件如心肌梗死、脑卒中等［1］。但较大剂量、长时间应用他汀类药物的安全性问题一直受到人们关注，尤其是对70岁以上的老年患者目前尚无报道。本研究目的在于观察冠心病或有动脉硬化危险因素的70岁以上的老年人服用40mg辛伐他汀6个月的调脂作用的有效性和安全性。
1 材料与方法
1.1 入选标准 选择2003年8月～2005年12月70岁及以上的住院和门诊病人。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）>3.5mmol/L, 无明确他汀类药物应用禁忌证并伴有以下一项者即可入选：（1）冠心病；（2）冠状动脉的阻塞性疾病（外周血管病）；（3）糖尿病；（4）高血压。
1.2 排除标准 急、重症感染、低血压、手术、外伤、严重代谢及内分泌疾病、肝功能异常（ALT、AST）正常值的2倍以上、严重肾功能异常、甲状腺功能减退、肿瘤患者、有肌肉病变者，对他汀过敏或不能耐受者。服药期间禁用红霉素、钙通道阻滞剂、抗真菌药物等增加他汀血浓度的药物［3，4］ 。
1.3 一般资料 共入选40例，男22例，女18例，年龄70～90岁，平均74.5±2.3岁，其中合并冠心病24例，合并脑血管病20例，合并糖尿病13例，合并高血压22例，所有患者均可正常饮食，继续原发病的常规治疗，停用其他降脂药物2周，以减少其他降脂药物对疗效判断的干扰。服用辛伐他汀(舒降之：杭州默沙东有限公司生产) 40mg,每晚1次，所有病人均服用了6个月，没有病人因药物副作用而减量或停药。
1.4 方法 分别在治疗前、治疗后的第6周、3个月、6个月化验血脂、肝功、肾功、肌酶，并观察临床有无肌痛、肌无力、恶心等症状。根据美国心脏病学会/美国心脏协会/美国国家心肺血研究所（ACC/AHA/NHLBI）关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议中肌肉毒性的判断标准［5］：（1）肌痛：肌肉疼痛或无力，不伴CK升高；（2）肌炎：肌肉症状，伴CK升高；（3）肌溶解：肌肉症状并伴CK显著升高（CK 升高10倍以上）和Cr升高，并伴有褐色尿或肌红蛋白尿。
1.5 统计学处理 采用SPSS9.0统计软件进行统计。计量资料用均数±标准差表示，P<0.05为差异有显著性，P<0.01为差异有非常显著性。
2 结果
每晚服用40mg辛伐他汀可以显著降低TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平（见表1）。按照我国血脂异常防治建议提出的标准（TC＜4.68mmol/L， LDL-C＜2.6mmol/L ［6］），本组资料共40例，治疗6个月后， TC达标率为80%，LDL-C达标率为85%。表1 大剂量辛伐他汀治疗前后血脂变化 注：与用药前对比，*P<0.05；与用药前对比，**P<0.01
用药前后ALT、AST和CK、Cr均值未发现明显改变，ALT超过正常上限2倍者1例，未停药，1个月后复查降至正常。有2例头晕，1例胃部不适，均无需停药。肝功能指标变化见表2，各组间差异无显著性（P>0.05）。无患者出现肌痛或无力，未见褐色尿和肌红蛋白尿。表2 应用辛伐他汀后血清学改变注：P>0.05，用药6周、3个月、6个月的副作用观察指标与用药前对比差异无显著性
3 讨论
心脏保护研究（heart protection study ，HPS）［2］强调对心血管高危人群进行积极的降胆固醇治疗，HPS试验［2］和PROSPER［7］等多项大规模临床试验已确定了他汀类药物治疗在中老年心、脑血管疾病高危患者中的一级及二级预防作用。心、脑血管绝对危险随年龄升高，70岁以上高龄老年人更需要从他汀治疗中获益。但他汀类药物治疗高龄病人除了对疗效的观察外，更重要的是观察药物的安全性和耐受性，如患者不能耐受可能自行终止服药，一旦出现严重的副作用将抵消他汀类药物所带来的益处。本文观察70岁以上高龄老年人应用辛伐他汀6个月，结果显示，每晚40mg辛伐他汀治疗可以显著降低TC、Tg，LDL-C水平，升高HDL-C水平。治疗6个月后，LDL-C达标率达到85%。
应用辛伐他汀药物时通常有0.5%～2%的病例发生肝脏转氨酶升高，肌病的发生率约为0.1%～0.2%［8］，在HPS试验中辛伐他汀组与安慰剂组发生肌病的危险性的发生率分别为0.05%和0.03%［1］。此外，肾脏损害、感觉异常、血栓性血小板减少性紫癜等也有过报道［8］。本研究结果显示，本组病人未见明显肝肾功能损害和肌肉毒性等表现。40mg/d辛伐他汀对高龄老人具有良好安全性和耐受性，治疗者均无明显不良反应。
本研究表明，在排除可能增加他汀类药物诱发肌病的危险的因素后如联用红霉素、酮康唑等药物，高龄并不增加应用他汀药物的风险。在密切监测肝肾功能、肌酶的情况下，冠心病或有动脉粥样硬化危险的高龄老年人可以安全地使用辛伐他汀类药物。本研究观察病例数尚少，高龄老人应用他汀药物的不良反应仍需要大样本量的临床试验证实。
【参考文献】
1 Topol EJ.Intensive statin therapy.N Engl J Med，2004，350：1562-1564.
2 Heart Protection Study Collaborative Group .MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastation in 20536 high-rish individuals: A randomized placebo-controlled trial.Lancet,2002,360:7-22.
3 David J Maron,SergioFazio,MacRae F Linton,et al.Current perspective on satins.Circulation,2000,101：207-213.
4 胡安新.辛伐他丁的不良反应及药物相互作用.中国全科医学，2005，4（8）：645.
5 American College of Cardiology/ American Association/National Heart (ACC/AHA/NHLBI)Clinical. Advisory on the use and safety of statin.Circulation,2002,106：1024-1028.
6 中国心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治专题组.血脂异常防治建议.中国心血管病杂志，1997，25：169-175.
7 Shepherd J,Blauw GJ,Murphy MB,et al. Prospective study of Pravastation in the Elderly at Risk(PROSPER).Am J Geriatr Cardiol，2004,13：17-24.
8 李为民.他汀类药物的应用及其安全性.心脏病学实践，2004，6:78.
作者单位：1 102208 北京，北京市红十字会北郊医院内科 2 北京，北京回龙观地区医院内科