脂必妥滴丸的质量标准研究

【关键词】  脂必妥滴丸

    脂必妥滴丸由红曲、聚乙二醇6000组成。为了控制制剂质量，本试验选用TLC法对红曲进行定性鉴别，同时采用HPLC法测定脂必妥滴丸中洛伐他汀的含量。

    1  仪器与试药

    高效液相色谱仪：岛津LC-10ATVP；工作站：浙江大学N3000；紫外检测器：岛津SPD-10AVP。电子天平：METTER TOLEDO。

    洛伐他汀对照品（100600-200301）购于中国药品生物制品检定所。脂必妥滴丸样品由哈尔滨同一堂药业有限公司提供。乙腈为色谱醇，其他试剂为分析纯。

    2  薄层鉴别

    红曲的鉴别：取本品1g，研细，加75%乙醇3ml，超声处理20min，滤过，取滤液作为供试品溶液。另取洛伐他汀对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录ⅥB）［1］试验，吸取对照品溶液4μl、供试品溶液8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮（5：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。结果见图1。

    图1  药品色谱图

    3  脂必妥滴丸中洛伐他汀的含量测定

    3.1  色谱条件及系统适用性考察  色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以乙腈-甲醇-0.1%磷酸溶液（55：10：35）为流动相；检测波长为238nm，理论板数按洛伐他汀峰计算应不低于2000。

    3.2  专属性试验  依据3.3及3.5项下方法制备洛伐他汀对照品溶液、供试品溶液、阴性对照液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版一部附录VA）［1］试验，在200～400nm的波长范围内扫描，对照品溶液、供试品溶液在238nm的波长处有最大吸收。空白溶液在238nm的波长处未见吸收，空白无干扰。见图2、3、4。图2  对照品溶液   图3  供试品溶液   图4  阴性对照液3.3  线性关系考察  取洛伐他汀对照品11.87mg,置50ml量瓶中，加75%乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液（0.2374mg/ml）。精密量取贮备液0.3、0.4、0.5、1、2、3、4、5ml，置10ml量瓶中，加75%乙醇稀释至刻度，摇匀，精密吸取上述溶液各20μl，注入液相色谱仪。测定色谱峰峰面积积分值，以浓度C为横坐标，以峰面积A为纵坐标，计算回归方程：A=6833.6+44332 C,相关系数γ=0.9998。

    结果表明：洛伐他汀在浓度7.122～118.7μg/ml范围内，其浓度与峰面积呈良好的线性关系。

    3.4  进样精密度试验  精密吸取洛伐他汀对照品溶液20μl，按上述色谱条件测定色谱峰峰面积值，重复6次，结果所得色谱图中洛伐他汀的峰面积未见明显差异，分离度均大于1.5。理论板数按洛伐他汀峰计算均不低于2000。RSD%为1.44（n=6）。

    3.5  稳定性  取本品（050808），研细，取1.4566g,置50ml具塞锥形瓶中，精密加75%乙醇25ml，称定重量，超声处理（功率120W，频率40kHz）20min，放冷，用75%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

    精密吸取供试品溶液20μl，分别于配制后0、1、2、3、4、5、6时注入液相色谱仪，比较色谱图中洛伐他汀色谱峰的峰面积，结果表明：同一样品溶液在6h内基本稳定。

    3.6  重复性  取本品（050808），研细，取9份，分为3组，分别按拟定样品取样量的80%、100%、120%取样，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，精密加75%乙醇25ml，称定重量，超声处理（功率120W，频率40kHz）20min，放冷。用75%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密吸取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图中洛伐他汀的峰面积，计算含量。平均含量：1.19mg/g RSD（%）=0.80（%）。

    结果表明：用本法测定含量符合定量分析的精密度要求。

    3.7  回收率  采用加样回收法。取9个50ml具塞锥形瓶，分为3组，分别加入已知准确含量的同一批样品（050808：洛伐他汀含量为1.19mg/g）和洛伐他汀对照品溶液（0.229mg/ml）适量，加75%乙醇溶液至25ml，称定重量，超声处理（功率120W，频率40kHz）20min，放冷，加75%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密吸取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪。

    结果表明：平均回收率=99.49%,RSD（%）=0.23%,用本法测定含量具有良好的回收率。

    3.8  耐用性  依据3.5项下方法制备供试品溶液。精密吸取供试品溶液20μl，在改变温度、流速、调整流动相比例及更换色谱柱的条件下注入液相色谱仪，比较色谱图中洛伐他汀色谱峰的变化。

    结果表明：在改变温度、流速、调整流动相中的磷酸量及更换色谱柱的条件下，同一溶液的洛伐他汀色谱峰的峰面积未见明显差异，分离度均大于1.5，理论塔板数按洛伐他汀峰计均不低于2000。表明该条件具有一定的耐用性。

    3.9  样品的含量测定  取3个批号样品，精密称取，依据3.5项下方法制备供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，结果见表1。表1  脂必妥滴丸含量测定结果

    4  讨论

    本品标准来源于“脂必妥片”参照原剂型的质量标准及有关资料，对本品进行了质量研究。本品标准能够有效地控制产品质量［2］。

【参考文献】
  1 国家药典委员会.中华人民共和国药典，一部.北京：化学工业出版社，2005，附录31-32，28.

2 国家药品监督管理局.国家中成药标准汇编.北京：人民卫生出版社，2002，139-142.

作者单位：150025 黑龙江哈尔滨，哈尔滨同一堂药业有限公司