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原发性支气管肺癌（简称肺癌），是指原发于支气管黏膜和肺泡的癌肿，是常见的恶性肿瘤，属于最难治的实体瘤之一。本病的发生主要是受化学致癌物质影响,吸烟是主要原因之一。此外，工业废气和大气污染，产生大量多环芳香烃等有害气体亦可诱发肺癌。绝大多数肺癌好发于35～75岁之间。男性多于女性。发病率呈逐年上升趋势，死亡率极高，五年生存率仅为13%左右，其中60%的患者不能手术，大部分腺癌（占肺部肿瘤的近一半）对化疗、放疗不敏感。不能治疗的非小细胞肺癌治疗率很低，因而提高肺癌患者的生存率主要手段是靠早期诊断发现，早期治疗。
根据多年来的实验室工作发现肺癌的肿瘤标志物检测主要有以下几种。
1 癌胚抗原（carcinoembryonic,CEA）
CEA由Gold和Freeman等于1965年首次于结肠癌和胎儿肠组织中发现。在胚胎发育过程中，CEA作为细胞表面蛋白，主要形成于胃肠道和胰腺，并分泌于体液中，成人血清含量极低（一般<5ng/L）。
起先认为是结肠癌的标志物（60%～90%患者升高），但以后发现胰腺癌（80%）、胃癌（60%）、肺癌（75%）和乳腺癌（60%）也有较高表达［1］。在消化系统癌症时它随病程的进展而升高。CEA测定是癌症的辅助诊断、疗效观察、预后及判断、复发预测的有用指标。
常用检测方法有放射免疫（RIA）、化学发光、电化学发光、ELLSA法和金标记免疫渗滤法。
正常参考值＜5ng/ml，各实验室应通过对本地区各类人群的调查建立自己的参考值。
2 神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）
NSE是由Moore等人于1965年研究神经系统特异蛋白时发现的，当时称为14-3-2蛋白，1975年Bock等人证实该蛋白具有烯醇化酶的活性，故命名为NSE。烯醇化酶（α-磷酸-D甘油酸水解酶，EC4.2.1.11）是一种糖酵解酶。自然界有五种烯醇化酶的同工酶，由免疫学性质不同的α、β、γ三种亚基组成，分别为αα、ββ、γγ、αβ和αγ。神经元特异性烯醇化酶为γγ型，特异地定位于神经元及神经内分泌细胞内，没有严格的种属特异性。
（1）NSE用于辅助诊断及监测小细胞肺癌（SCLC）的治疗效果。小细胞肺癌约占肺癌总数的25%，恶性程度高，转移较快，2年生存率＜20%，但是对化疗和放疗敏感性高，大多数SCLC患者血清NSE水平显著增高，且其水平与临床进程相平行。NSE对SCLC的诊断具有较高的特异性（92.9%）和敏感性（83%～92%），因此NSE可用于辅助诊断及监测小细胞肺癌的治疗效果［1］。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时NSE升高，用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4～12周。（2）NSE还可用于监测神经母细胞瘤的病情变化，评价疗效和预报复发。（3）神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤血清NSE也可升高。
正常参考值：血清＜15ng／ml，各实验室应通过对本地区各类人群的调查建立自己的参考值。
3 鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）
SCC-Ag是一种分子量为45KD的蛋白质，它是TA-4的亚成分，而TA-4肿瘤相关抗原首先是由Kato和Torigoe于1977年从子宫颈鳞状细胞癌中获得的。
SCC-Ag是鳞状上皮癌的标志物，各种鳞癌SCC-Ag均有升高，如子宫颈癌、肺癌、食管癌等。其中肺鳞癌阳性率46.5%，血清中SCC-Ag浓度随病情加重而升高，SCC-Ag还可用于监测鳞癌的疗效、复发、转移和评价预后。另外，肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病SCC-Ag也有一定程度的阳性率。
正常参考值：血清＜2.5ng／ml（RIA法），各实验室应通过对本地区各类人群的调查建立自己的参考值。
4 细胞角蛋白19片断（Cyfra21-1）
Cyfra21-1是由癌症患者血清发现的细胞角蛋白19片段，两种克隆抗体BMI-21和KS19-1 能特异性地识别该片段。这是一种分子量诶40000、等电点为5.2的酸性蛋白，主要分布于单层和假复层上皮细胞，如支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞； 肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输卵管上皮细胞中也有发现，细胞癌变时即释放到血液中。为非小细胞性肺癌（NSCLC）的首选肿瘤标志物，通常采用ELISA和IRMA法测定。
Cyfra21-1对于肺部鳞癌的阳性率可达70%，腺癌阳性率为60%以上，大细胞性肺癌为75%，非小细胞性肺癌，Ⅰ、Ⅱ期敏感性较低，Ⅲ期可达43%～79%［1］。此外对于子宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌以及消化道肿瘤也具有一定的阳性率。还应注意在大约30%左右慢性肾衰竭患者血清中Cyfra21-1也有升高，可能是因为肾小囊壁层为单层上皮，含有细胞角蛋白19片段之故。
正常参考值：血清＜3.6ng／ml，各实验室应通过对本地区各类人群的调查建立自己的参考值。
一般肺癌的肿瘤标志物检查，可从CEA、NSE、SCC-Ag、Cyfra21-1等几指标中，选择单项或多项检测，尤其是几项指标联合检测，效果更好。除此之外，还应结合细胞学、影像学和病理学等检查，综合做出正确的诊断。
【参考文献】
1 中华人民共和国卫生部医政司.全国临床检验操作规程,第3版.南京：东南大学出版社,2006，691-692；700-701；702-703.
（编辑：齐 永）
作者单位：261021 山东潍坊，解放军第八十九医院检验科