欧洲第13届
癌症会议不久前在法国巴黎召开。会议介绍了对不同时期前列腺
癌治疗的最新研究进展，评价了各种新方法对前列腺癌治疗的效果，为控制前列
腺癌作出了有益的探索。
■早期前列腺癌治疗——提高疗效 防范副作用
*部分患者采用初始放疗高剂量可提高疗效
荷兰Joos V.Lebesque博士研究了提高放射剂量进行外部放射治疗对局部前列
癌患者的价值。研究结果显示，较高放射剂量治疗的患者无病生存率得到提高。
经5年前列腺特异抗原（PSA）以及
临床检查发现，接受较高剂量放疗的患者无病
生存率为64%，而接受较低剂量的患者无病生存率为54%。但进一步分析显示，低
危前列腺癌患者的无病生存率没有差异。这项研究提示中危和高危患者，增加放
射剂量可以提高疗效。
*激素剥夺疗法的副作用较常见
对伴有前列腺增生的前列腺癌患者，在治疗前往往会采用雄性激素剥夺疗法
（ADT）以缩小前列腺腺体，便于植入粒子进行治疗。一项研究表明，在短距离放
疗前接受ADT治疗3个月的81例患者，前列腺体缩小了30%。但是，ADT并不能保护
患者不发生尿道病变。与没有接受短距离放疗前ADT的一组患者相比，采用ADT治
疗后的患者会发生导管插入时间延长，并会发生需要外科
手术干预来纠正的排尿
功能障碍和长期尿失禁。
一项研究对在体外放疗或短距离放疗之前接受新辅助激素治疗患者，与仅采
用放疗治疗的患者进行生活质量的比较，发现前者一般生活质量和膀胱、肠道及
性功能的测定均更差。
另一项研究报告了采用短距离放疗的295例患者的长期生活质量预后。这些病
例最短随访时间为12个月，平均随访时间超过4年。结果虽然严重不良事件少见，
但是大部分患者报告有尿道和性功能方面的
不良反应。13%的患者有尿失禁；性功
能障碍在65岁以上的患者中更常见。
*手术后辅助放疗可降低复发率
法国MichelBolla博士综述了欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）22911的研究
结果——一项随机分组的1005例高危前列腺癌（前列腺包膜穿破、手术边缘阳性
或者
肿瘤累及精液囊）患者在根治性前列腺切除术后接受辅助放疗或仅作观察。
对年龄较长的患者给予放疗，放疗剂量为60Gy。随访5年后发现，通过检测PSA证
实辅助放疗组患者的前列腺癌复发率明显降低（74%誜53%）；临床无进展生存与
局部或区域性复发一样得到改善。研究人员认为，还需要进一步随访来确定辅助
放疗是否会对患者总的生存产生有利影响，这是辅助治疗最重要的研究终点。
这一研究一个重要发现是对癌症累及精液囊的那部分患者，通过辅助治疗也
得获益。治疗后对其进行病理检查发现几乎与疾病早期一致。这一结果强调了局
部控制对治疗前列腺癌具有重要作用。同时，还有证据表明，手术后放疗可以改
善高危患者的临床症状，PSA指标也有改善。此外，最近的数据提示，根据PSA指
标进行早期抢救性放疗是一项有希望的策略。这种抢救方法避免了在辅助治疗中
存在的过度治疗。目前非常需要进行辅助治疗与抢救治疗之间进行比较。在结果还
没有定论之前，应该采用这两种方法的哪一种，还没有一定之规。
*激素治疗对区域性转移前列腺癌患者有益
丹麦Peter Iversen博士报告了一项早期前列腺癌研究的最新成果，该研究由
3个平行的临床试验组成，共有8113例局部或区域性转移前列腺癌患者参与。患者
除了接受标准治疗（选择根治性前列腺切除术、放疗或观察）外，随机分为两组，
一组接受激素治疗，采用比卡鲁胺（一种抗雄激素的非皮质类固醇）每天150毫克；
另一组采用安慰剂。研究结果发现，对局部前列腺癌患者来说，辅助性激素治疗
几乎没有任何作用，它既不能提高患者的无进展生存，也没有改善患者总的生存率。
但是，对区域性转移前列腺患者，辅助性激素治疗取得了满意效果：改善了患者
无进展生存率，这将提高患者的生存率。这与其他评价区域性转移前列腺癌患者
应该放疗加上激素治疗的随机研究结果一致。
*新辅助激素疗法的疗程至少要6个月
以前许多报告提出将ADT与体外放疗联合使用，即新辅助激素疗法，作为区域
性转移前列腺癌的标准治疗方法。但是，这一疗法的最佳疗程还未完全确定。澳
大利亚James Denham博士介绍了Trans-Tasman放射肿瘤学组（TROG）96.01的研究
结果。在这一研究中，818例T2b~T4期前列腺癌患者随机接受单一放疗或联合3~6
个月的新辅助ADT。研究结果显示，采用6个月新辅助ADT的治疗患者组预后最佳，
包括局部复发、PSA提示复发、总的临床复发、远距离复发和前列腺癌特异生存等
指标，与单一放疗组相比明显改善。这些结果表明激素联合放疗对区域性转移前
列腺癌患者是有益的。数据同时表明，3个月的疗程不是最理想的，要达到满意效
果至少需要6个月，但6个月治疗是否足够，也还有待确定。以前一些研究证明，
更长疗程（2～3年）的激素治疗有益。6个月的新辅助ADT对于复发危险稍有增加
的患者可能是适合的，但是许多专家仍建议对高危患者要进行更长时间的治疗。
*PSADT可预测复发后患者预后
接受根治性治疗（手术或放疗）的患者有相当一部分采用PSA检测时会提示复
发。其实这些患者中有许多预后是很好的。了解这些患者的预后对于确定谁需要
接受其他治疗和针对这一患者群开发合适的临床试验是非常重要的。PSA倍增时间
（PSADT）已被确定是一个重要的预后因素。PSADT短的患者发生肿瘤转移及与前
列腺癌相关的死亡中位时间较短。加拿大T.Pickles博士和同事试图用复发早期获
得的PSA值计算出PSADT，以作为一种重要的预测指标。他们研究了1850例采用放疗
的前列腺癌患者，其中390例复发。复发患者的中位PSADT是9.4个月。研究发现，
PSADT小于6个月、6～18个月、大于18个月患者之间的前列腺癌相关生存存在明
显差异。因此，他们认为在肿瘤复发早期计算PSADT是癌症特异性生存的重要预测
方法。
■晚期前列腺癌治疗——探索新方法 控制危险因素
研究人员对晚期前列腺癌的治疗一直在研究，以确定对这些患者是否可以采
用激素疗法或更多的实验性治疗，如免疫治疗、化学治疗和其他的新
制剂治疗。
会议报告了采用这些方法进行治疗的最新研究结果。
*维生素D可作为补充治疗
美国Chunhee Richard Choo博士介绍了一项临床试验，这项研究是对15例接
受根治性前列腺切除术或放疗后PSA升高的患者，补充2000国际单位的标准维生素
D进行治疗。研究结果提示，这些患者中有8人PSA稍有下降，14人的PSADT增加。
专家们在评价这项研究时说，虽然这些数据结果需要在随机试验中加以证实，但
这项研究支持维生素D补充作为前列腺癌补充治疗的证据还是令人鼓舞的。
*间歇激素疗法可改善生活质量
虽然激素疗法作为晚期前列腺癌治疗的标准方法已经有60多年的历史，但是
这种治疗方法对患者生活质量会造成很大的不利影响，因此还有待进一步研究。
目前研究人员正在尝试通过间歇给药，以让患者获得一定的治疗效果同时又能提
高生活质量。
澳大利亚NigelSpry博士报告了一项间歇激素治疗对生活质量影响的非随机研
究。该研究对患者症状和生活质量进行评价，证明当给予激素治疗时患者生活质
量大部分降低，而在给药暂停期间，患者生活质量有改善。研究发现，在相对短
暂的9个月初始治疗之后，患者雄性激素的恢复往往延缓。这一研究显示：当停止
激素治疗时患者感觉更好。
*免疫疗法可能提高生存时间
美国Celestia S.Higano博士报告了一项名为D9902A试验的结果——这是抗
原提呈细胞（APC）8015治疗非雄性激素依赖型前列腺癌(AIPC)的一项随机试验。
该产品是靶向前列腺酸性磷酸酶抗原的一种自体免疫性活性疫苗。在此项试验中，
转移性AIPC患者随机接受APC8015或安慰剂。这一研究的主要终点是患者客观无
进展生存时间，但是该试验提前终止了。虽然从其他研究获得的结果提示，APC80
15能推迟低度和中度前列腺癌（Gleason评分≤7）患者的进展，但是此项研究发
现APC8015与安慰剂之间的无进展生存时间没有统计学意义的差异。尽管如此，这
项研究还是提示了患者总的生存时间（次要终点）有改善的趋向：采用这种活性
疫苗治疗后，患者的中位生存时间为19个月，而接受安慰剂疫苗的患者为15.7个
月。这些结果与原先D9901试验报告的结果相似。这两项较小型的随机试验提示A
PC8015治疗可能提高患者生存时间。虽然结果是一致的，但仅是根据次要终点作
出的分析，尚需等待第三项随机研究的结果。
*注意双磷酸盐类药物治疗的危险因素
双磷酸盐类药物，如唑来磷酸能降低转移性AIPC的骨骼并发症。肾脏毒性是
采用这种方法治疗所带来的常见危险，但是其危险因素还未被阐明。美国William
K.Oh博士介绍了122例采用唑来磷酸治疗患者的一项回顾性分析结果。结果显示，
患者肾脏毒性总的危险（定义为血清肌酐升高0.5毫克/分升，或基线肌酐≥1.4毫
克/分升患者增加1.0毫克/分升）为23.8%。进一步分析表明，患者年龄、肾脏疾
病史、采用降压药物治疗等是唑来磷酸治疗产生肾脏毒性的独立危险因素。这些数
据表明，当患者接受唑来磷酸治疗时需要密切监测肾脏功能，需要确定危险因素，
这样可以帮助临床医生安全地选择适合这种方法治疗的患者。
双磷酸盐类除了防止转移性AIPC的骨骼并发症以外，还可以降低产生骨质疏
松症的风险。
骨质疏松症是雄性激素剥夺疗法的一种并发症。加拿大研究者Richard
Casey博士介绍了一项随机研究的结果。非转移性前列腺癌患者在初始激素治疗时
接受唑来磷酸（每3个月4毫克）或安慰剂。初步结果显示，接受安慰剂治疗的患
者在开始雄性激素剥夺治疗的6个月内有明显的骨质丢失，而唑来磷酸能防止这种
骨质丢失。目前的治疗建议是要求在所有患者进行骨质密度监测，以及补充钙质
和维生素D。
*新的制剂效果令人鼓舞
索拉非尼是一种多功能激酶抑制剂，能推迟肾癌疾病进展并提高生存时间。
两项2期研究正在
检验此药治疗AIPC的作用。虽然数据还不完全，但是初步数据表
明其能产生使疾病稳定、轻度应答的作用。考虑到疾病稳定也可以改变疾病的自
然病程，因此这些结果是令人鼓舞的，提示此药对前列腺癌可能有用。
对接受前列腺切除的患者采用或未采用新辅助激素治疗的患者进行表皮生长
因子受体（EGFR）表达的研究显示，EGFR表达在采用激素治疗的患者中升高。这
提示癌细胞可能依靠EGFR上的信号来帮助它们在雄性激素剥夺的作用下生存。目
前已经开发出靶向EGFR的许多药物。这些药物与激素疗法联合可能是一种有希望
的治疗方向。
EGFR抑制剂吉非替尼与雷帕霉素联合使用的1/2期研究是在AIPC患者和多形性
恶性胶质瘤患者中进行的。结果证实这种联合应用是安全的。虽然目前在前12例
患者（10例为前列腺癌）中尚未见到抗肿瘤活性，但也许不久以后将会发现这种
联合用药会产生重要的作用。
（余志平 编译）
作者：
2006-9-21