在我国的科学研究中，长期以来研究工具的改进似乎处于一种研究的次要地
位，这篇文章给了我们一个很重要的启示：一个优秀的研究工具对于科研工作的
推进有时是非常巨大的。
这篇文章还给了我们一个启示：对于实验动物的改良，不仅可以从品系和品
种方面进行改良，还可以从基因的角度进行改良，在将来的科学研究中，后者对
科学研究的推进作用可能将会更大。
——编者按
据世界卫生组织的统计数据显示，全球每年因心脏病死亡的人数多达700万
人。而且，全球每年因心脏病而被夺去生命的患者中80%发生在发展中国家。我
国的心脏病发病率更是呈快速上升趋势，每年全国有几百万人需要进行
手术治疗。
心脏是人体最重要的器官，心脏病是所有与心脏有关的病变的统称。一直以
来，世界各地的研究人员都在努力找出隐藏在这种复杂疾病背后的精确的基因。
现在，他们找到了一个新的研究助推器：设计大鼠（desingerrat）。
经过四年的研究，美国基因组研究所（TIGR）和威斯康星医学院（MCW）的
研究人员日前系统地培育和研究了患
高血压和非高血压的43个设计大鼠，从而确
定出与心脏病有关的候选基因。研究人员总共由这些设计大鼠获得了2200个芯片
基因表达分析结果，这些数据已经在网上公布，并且目前世界各地的研究人员都
已经可以从网上获得。他们研究的
论文发表在1月15日出版的国际《自然
遗传学》
（《NatureGenetics》）杂志的网络版上。
在实验室中，研究人员常会利用实验大鼠模型研究心脏病。但是这些研究都
未能回答关键的问题：到底是定位在哪条染色体上的什么基因引发了这种复杂的
基因？为什么一些动物在吃高盐分的食物时患上高血压，而另外一些动物却仍然
健康？
为了利用基因组学工具来揭开这些谜团，美国心脏、肺和血液研究所赞助了
这项新研究。在这项研究的第一部分中，MCW的研究人员以一种能耐受高血压的
实验大鼠开始研究。接着，研究人员利用高血压大鼠又培育出了一种类似的设计
实验大鼠，但有一点重要的变化：它们的来自高血压大鼠的一条染色体被来自健
康实验大鼠的一条同源染色体所替代。利用这种方法，这个研究组培育出22个独
特的设计实验大鼠，它们每个都携带一个不同的健康染色体替代物。一些新的设
计大鼠中是没有病的，这意味着它们被替代的染色体携带了高血压和相关疾病状
况的基因。
在第二部分的研究中，TIGR的分子生物学专家NormanLee带领研究人员使用
一种DNA芯片技术比较了高血压实验大鼠、健康实验大鼠和设计实验大鼠的2.2万
多个基因的表达情况。通过分析超过800只大鼠的身体特征和基因表达，研究组
确定出了可能促进心血管疾病发生的候选基因，并且其中包括一些先前从未将其
与心脏病联系在一起的基因。
这些发现为心血管疾病研究者提供了巨大的资料库，并且还指出了与盐敏感
高血压和其他心脏疾病有关的基因。接下来，TIGR将会继续研究这些设计实验大
鼠，并且Lee教授希望在不久的将来通过直接敲除掉候选心脏病基因来检测这些
基因的影响。
（杨娟 译）
作者：
2006-6-13