我校药学院发现肝癌新的标志物

    药学院院长朱大岭教授课题组在国家科技攻关计划资助下，首次发现羧酸酯酶-2（hCE2）在肝癌患者血清中含量明显减少，这为原发性肝癌诊断提供了一个新的生物标志物。此项成果近日获得了2008年度黑龙江省医药卫生科技进步一等奖。

    原发性肝癌系原发于肝脏的肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，是死亡率极高、严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。早期诊断和手术治疗是提高肝癌病人5年生存率的关键。目前早期诊断的指标主要是血清肝癌标志物检测，临床常用的有甲胎蛋白、异常凝血酶原、Y-谷氨酰肽酶及其同工酶2、a-L-岩藻糖苷酶及M2型丙酮酸激酶同工酶等。但上述指标均有一定的局限性，以血液中甲胎蛋白为例，其阳性率为70-90％，还有10-30％的肝癌病例不能早期检出。因而发现新的肝脏恶性肿瘤标志物，并以此锁定早期肝癌的“蛛丝马迹”，仍是目前一个非常迫切需要解决的问题。

    hCE-2是羧酸酯酶亚家族中的成员，由550个氨基酸组成，相对分子质量为61 807。hCE-2在肝脏、小肠、结肠、心脏、睾丸及肾脏等组织中均有表达。主要功能是参与药物、毒物等外源性化学物质的生物转化。最近的研究表明：血清中的hCE-2主要在肝脏中合成，并通过高尔基体分泌到循环系统中。

哈医大药学院朱大岭教授课题组在国家科技攻关计划等资助下，利用组化技术和传统的细胞融合方法，在国内外首次制备了鼠抗人hCE2的单克隆抗体，获得了国家发明专利1项，同时证实肝癌患者血清中hCE-2表达量比正常人显著减少，提示肝癌病人血清中hCE-2含量比正常人显著减少可能是特异的。

    研究发现，hCE-2在大肠癌组织表达量随着病情的加重逐渐减少，但血清中hCE-2的量和大肠癌病情无关；其它肿瘤，包括乳腺癌、肺癌、舌血管平滑肌肉瘤、非霍杰金淋巴瘤血清中hCE-2的量和正常人基本相似。与此相反，肝癌患者血清中hCE-2表达量比正常人显著减少，提示肝癌病人血清中hCE-2含量比正常人显著减少可能是特异的，有可能成为肝脏肿瘤特异的新标志物。

    与此同时，朱大岭课题组在世界上首次制备了抗hCE-2单克隆抗体，建立了多克隆和单克隆抗体制备技术平台。他们目前正着手研制hCE-2的肝癌诊断试剂盒，单独或与现有肝癌诊断金标准AFP联合使用，有望提高肝癌早期诊断的准确率及特异性，并为癌症患者病情预后、手术或化疗效果观察以及是否复发的监测，提供强有力的技术支撑。