研究性单克隆抗体MLN02对溃疡性结肠炎有效果

2005年06月20日 （医业网） 2 据6月16日《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med 2005;352:2499-2507）上的一项研究，一种直接对抗α-4-β-7整联蛋白的研究性单克隆抗体MLN02减少中重度溃疡性结肠炎的体征和症状比安慰剂更有效。

MLN02通过特异性作用于α-4-β-7异源二聚体而不是单体，抑制了白细胞迁移到炎性肠组织，加拿大安大略省Robarts研究所的菲亚根（Brian G. Feagan）和同事解释。他们预计，这种特异性对全身免疫性的损害小于普遍地阻滞α整联蛋白介导的白细胞和内皮之间的交互反应。

在这项新研究中，病人被随机分为以MLN02 0.5 mg/kg (n = 58)、2.0 mg/kg (n = 60)或安慰剂o (n = 63)治疗。基线和第29天时进行静脉输液。从基线开始的6周后的评估中，0.5 mg/kg组33%的病人、2.0 mg/kg组32%的病人达到完全临床缓解，而安慰剂组只有14%的病人（全部p = 0.03）。溃疡性结肠炎临床评分至少改变3分的病人三组分别为66%、53%和33% (p = 0.002)。临床缓解率的这些差异都有统计学和临床意义，研究小组表示。

MLN02治疗还引起了内镜下评分显著更大的改善（内镜下缓解率三组分别为28%、12%和8%，p = 0.007）。MLN02治疗的不良事件包括1例输液反应、1例原发性巨细胞病毒感染（没用抗病毒治疗自行清除）和一位进行过手术的病人出现大叶性肺炎。其它不良事件没有明显不同，T细胞、B细胞和血淋巴细胞总计数也没有差异。

作者指出，增加此药的剂量或与皮质甾类或抗代谢药联用可能增强治疗反应。他们仍不能断定MLN02治疗是否比α-4整联蛋白拮抗剂那他珠单抗更有效，后者已被证明对克隆氏病有作用。