p300调控胚胎干细胞研究

中科院上海生命科学院、上海交大医学院健康科学研究所研究员金颖教授带领的研究小组将在最新一期的Journal  of  Biological  Chemistry上发表研究成果。文章标题为：Critical  roles  of  coactivator  p300  in  mouse  embryonic  stem  cell  differentiation  and  nanog  expression.



胚胎干细胞(ES  cells)来源于植入前胚胎囊胚期的内细胞团，具有自我更新和全能性的特点。ES细胞的自我更新和全能性特性是由细胞外信号分子和细胞内的关键转录因子共同调控的，如Oct4和Nanog等。p300是一个具有组蛋白乙酰转移酶活性的转录共激活因子，它在胚胎发育和很多生理过程中都发挥着重要的作用。但是，p300对ES细胞的全能性维持和分化过程是否具有调控功能，目前为止还没有研究报道过。



在金颖研究员的指导下，健康所发育生物学实验室博士生钟小敏同学对p300在小鼠ES细胞中的功能进行了探索。研究发现，在自我更新能力和全能性分子标志的表达水平上，p300基因敲除的小鼠胚胎干细胞与野生型ES细胞没有任何区别。但是在体外诱导分化时，p300的缺失使ES细胞向内中外三个胚层的分化发生了异常，并且该表型可以部分地被Nanog基因的外源过量表达所恢复。通过对Nanog基因转录调控的分析和研究，p300被证明可以直接结合在Nanog基因的转录调控区并调节其表达。进一步的研究表明，p300调控Nanog基因表达的机制可能与组蛋白的乙酰化修饰密切相关。



该研究工作首次证明了p300在ES细胞分化过程中的作用及其对Nanog基因的表达调控功能，为以后进一步阐明ES细胞分化的机制以及Nanog基因的作用提供了参考。这项研究工作于2009年4月发表在《生物化学杂志》  (The  Journal  of  Biological  Chemistry)上。