《病毒学》封面文章发表上海药物所SARS蛋白水解酶研究论文

近日，上海药物所药理三室沈旭研究员课题组与药物发现与设计中心（DDDC）蒋华良研究员课题组合作，博士生胡天岑、张余等人研究发现，虽然Ser139和Phe140是SARS蛋白水解酶（SARS  3CLpro）二聚界面的相邻氨基酸，其突变可引起不同的酶的聚集状态和活性，即Ser139突变使酶以单聚形式存在，但却保持一定的酶学活性，而Phen140突变使酶以二聚形式存在，却丧失活性，通过晶体结构分析，他们系统研究了“3CL水解酶酶活”与“聚集状态”的关系，相应成果发表在最新一期的《病毒学》（Virology,  2009,  388,  324-334）杂志上，并被列为封面文章予以介绍。

2003年全国爆发SARS期间，沈旭研究员和蒋华良研究员两个课题组通力合作，积极投入到“SARS病毒重要蛋白功能研究”中，迄今为止已取得一系列富有价值的成果，如发现并证实SARS病毒N蛋白与人CypA的作用是SARS病毒感染人体正常细胞的一个可能途径，为SARS病毒感染人体机理研究提供了新线索；发现SARS  3CLpro  G11A突变体在晶体中以单体形式存在，并阐明了3CL蛋白酶二聚体的形成与稳定机制，发表在JBC上的相应结果被《自然中国》评为亮点论文（S.  Chen,  et  al.,  JBC,  2008,  283,  554-564）。这一系列研究成果在国际上产生了一定的影响。

此次的新发现，不仅为阐明SARS  3CLpro活性和催化机理提供了重要素材，而且为基于3CLpro为靶点的抗SARS及相关病毒的药物设计提供了新的研究策略。