新型iNOS抑制剂预防大鼠主动脉慢性排斥反应的效果

2005年06月03日 Transplantation. 2005 May 27;79(10):1386-1392. 12 在缺血-再灌注损伤、急性和慢性同种异体移植物排斥反应过程中表达诱导型（i）一氧化氮合酶（NOS）会产生细胞毒性一氧化氮（NO）。因此，持续抑制iNOS可能会预防早期移植物功能障碍和免疫损伤（排斥反应），从而改善移植物的存活状况。FR260330是一种强效选择性iNOS活性抑制剂，其作用机制是防止iNOS单体形成二聚体。在当前的研究中，加拿大魁北克省蒙特利尔大学的Ouyang J博士及其同事在大鼠主动脉同种异体移植模型中评估了FR260330预防慢性排斥反应的效果。雄性Lewis（LEW，RT1）大鼠接受雄性ACI（RT1）主动脉同种移植物或LEW主动脉同系移植物。本研究包括14组大鼠（n≥6）。根据实验设计方案，分别口服FR260330、他克莫司或两者联用，持续14或90天。应用计算机图像系统确定移植主动脉内膜增生的程度。结果显示，与安慰剂对照组相比，经高和低剂量FR260330或他克莫司治疗的移植物在90天时的内膜/（内膜+中膜）比率均显著降低。与安慰剂对照组相比，低剂量FR260330和低剂量他克莫司联合治疗时内膜/（内膜+中膜）比率显著降低，且血管内皮完整。抗α-肌动蛋白免疫组织化学染色显示内膜增生的机制之一与血管平滑肌细胞迁移相关。研究人员总结认为，选择性iNOS抑制剂FR260330在大鼠主动脉同种异体移植物慢性排斥反应中具有保护作用。低剂量FR260330与他克莫司联合治疗对免疫损伤具有明显的预防作用，并可改善移植物的长期存活状况及功能。