IL-23而非IL-12介导对Goodpasture抗原的自身免疫

SOURCE:Journal of the American Society of Nephrology 近期发表在《Journal of the American Society of Nephrology》上的一篇文章报道由IL-12p40 和d IL-23p19两个亚单位组成的异二聚体IL-23在抗肾小球基底膜自身免疫性疾病中发挥重要作用，这是来自澳大利亚的研究人员得出的结论。由于IL-12p40-/- 小鼠可免受抗肾小球基底膜自身免疫性疾病困扰，以往认为 IL-12 在这种疾病中起重要作用。研究人员用重组的Goodpasture抗原 [3(IV)NC1]免疫野生型、IL-12p35-/- (IL-12 缺乏, IL-23 完整)、 IL-12p40-/- (IL-12 和 IL-23均缺乏)、IL-23p19-/- (IL-12 完整, IL-23缺乏)小鼠；Goodpasture抗原是Ⅳ型胶原羧基端球状部的一种多肽。结果发现，野生型小鼠免疫反应强烈，其肾脏损害、自身抗体沉积、IL-17A mRNA （ IL-23介导 Th17 细胞产生）表达增加，免疫系统中发现IL-23 。无论IL-12存在与否，IL-23的缺失可以保护免疫损伤，其抗体滴度、细胞免疫、细胞因子（IFN- [Th1], IL-17A [Th17], TNF, 和单核细胞趋化因子1）产生减少，肾损害表现轻微，肾小球IgG沉积少。