中国医药报北京讯 蛋白质组学国家重点实验室、军事医学科学院贺福初院士/张令强副研究员研究小组的李力、邓彬蔚两位博士生发现了一个重要的p53负调控分子PACT，并和该院生物工程研究所杨晓研究员实验室的科技人员联合揭示了PACT在细胞生长和胚胎发育中不可或缺的作用，为
肿瘤的防治提供了新的靶向分子。这一研究成果5月8日发表在国际著名
学术刊物《美国国家科学院院刊》（《PNAS》）上，该杂志同期还为此文配发了专题评述，对此项研究成果给予高度关注。
超过50%的人类肿瘤与p53的突变和失活直接相关，它的结构改变和功能异常是肿瘤发生发展的重要环节。对p53活性的严谨调节在维持细胞的正常生长和防止癌变等方面起着至关重要的作用。多年来，对p53负调控分子机制的研究一直是p53乃至整个肿瘤研究领域的热点。
贺福初院士等研究人员发现了一种新型的p53负调控分子PACT，并针对其功能进行了探索。他们研究发现：在分子水平，PACT不但可以通过其自身具有的泛素连接酶活性对p53的蛋白水平进行调控，促进p53与其最主要负调控分子Hdm2之间的结合，而且能够抑制p53的转录活性，降低其靶分子的转录水平。与此同时，他们还在动物整体水平对PACT基因的功能进行了验证，结论与细胞水平相吻合，说明PACT基因的存在对于胚胎发育具有非常重要的意义。
这些研究工作，是由贺福初院士和杨晓研究员实验室共同合作完成的。贺福初院士实验室基于人胎肝的基因表达谱建立及规模化新基因发掘，发现了PACT这一重要的p53调控蛋白，对于理解胚胎发育的调控机制及p53在胚胎发育中的功能具有重要的推动作用。杨晓研究员在国内较早倡导并成功建立了基因敲除的技术平台。研究人员充分利用这一技术平台，建立了PACT单基因敲除及PACT/p53双敲除的小鼠模型，这一模型为揭示PACT的生理功能提供了重要的
遗传学证据，而在此前，国际上从未有PACT基因敲除小鼠模型的报道。
《美国国家科学院院刊》配发的评述指出：p53基因对于调节细胞周期和启动细胞凋亡至关重要。这些结果表明，PACT是一个p53的负调控分子，并可以调节由p53调控的其他分子的活性，PACT的靶向治疗可能成为控制肿瘤生长发生的新策略。
（吴志军）
作者：
2007-6-1