微生物所发表细胞周期调控最新研究成果

        近日，微生物所百人计划引进人才叶昕研究员课题组通过研究，发现了与细胞周期调控的关键调控分子Cyclins/Cdks新相互作用蛋白－锚蛋白Ankrd17，研究结果发表在Journal  of  Biological  Chemistry  284期第12卷上。

        细胞周期在细胞的生长，分化及分裂过程中扮演着极其重要的角色，细胞周期的失控伴随着肿瘤的发生或细胞的凋亡。Cyclins/Cdks蛋白激酶为细胞周期调控最为关键的调控分子，其中CyclinE/Cdk2在细胞周期的G1/S检验点转换过程中发挥着极其关键的作用。目前已经发现了一些与CyclinE/Cdk2相互作用的蛋白参与细胞周期的调控，但是CyclinE/Cdk2调控细胞周期的详尽的信号转导网络尚未明晰。

        为了进一步阐明CyclinE/Cdk2在细胞周期G1/S检验点的功能，我所叶昕研究员课题组的博士研究生邓敏和李发慧，通过TAP亲和纯化技术筛选到CyclinE/Cdk2新相互作用蛋白－锚蛋白Ankrd17，并对Ankrd17调控细胞周期的机理进行系统的研究，这在国际上尚属首次。该研究通过体外激酶反应及质谱分析等手段，证实Ankrd17为Cyclin  E/Cdk2的底物，并定位其磷酸化位点;  通过免疫荧光染色、RNAi干扰及流式细胞术等方法发现Ankrd17能促进细胞周期的进行,  同时发现Ankrd17通过调控DNA复制相关蛋白Cdc6和PCNA与DNA的结合而参与DNA复制;  研究结果表明Ankrd17是细胞周期G1/S期转换过程中的一种正调控蛋白。

        该项研究结果有助于进一步理解CyclinE/Cdk2激酶复合体在细胞周期调控及肿瘤发生过程中的作用，进而为寻找新的抗肿瘤治疗靶标提供理论依据。