来自中科院上海生科院生化与细胞所的研究人员揭示了人源组蛋白乙酰转移酶MOF（hMOF）的活性调控机制，这种机制在MYST组蛋白乙酰转移酶家族中可能普遍存在。这一研究成果公布在Cell Research杂志上。
这项研究由中科院上海生科院生化与细胞所丁建平研究组，与生化与细胞所曾嵘研究组、神经所熊志奇研究组合作完成。该课题得到了国家科技部、国家自然基金委、中国科学院和上海市科委的经费支持。
真核生物组蛋白末端的赖氨酸乙酰化修饰与基因转录激活相关，其中，H4K16位点的乙酰化具有独特而重要的功能，与基因转录、细胞衰老、
癌症发生密切相关。hMOF隶属于MYST组蛋白乙酰转移酶家族，是人体内催化H4K16乙酰化的主要的组蛋白乙酰转移酶，在早期胚胎发育、DNA损伤修复和癌症发生等过程中发挥非常关键的作用。
在这篇文章中，丁建平研究组博士生孙兵法等人通过对hMOF催化结构域三维结构的研究，发现其催化活性中心附近严格保守的Lys274残基发生了乙酰化修饰，并通过质谱进行了验证。生物化学和乙酰转移酶活性实验表明Lys274的乙酰化修饰是hMOF以分子内催化的方式进行的，而且这种自身乙酰化能促进hMOF的乙酰转移酶活性。
结构分析表明，Lys274的乙酰化使得hMOF催化活性中心处于一种活性构象、以使底物赖氨酸侧链得以正确结合和定位。他们进一步发现细胞内全长的hMOF中Lys274也被自身乙酰化，其乙酰化水平受到多种组蛋白去乙酰化酶的调控，并且这一修饰对于细胞内整体H4K16乙酰化水平的调控是非常重要的。这些研究结果揭示了一种新的组蛋白乙酰转移酶活性的调控机制，这一机制在MYST组蛋白乙酰转移酶家族中可能普遍存在。
丁建平研究组研究领域为结构生物学，主要运用结构生物学、分子生物学、生物化学、细胞生物学等方法研究生物大分子的结构和功能。目前研究工作主要围绕一些具有重要生物学意义、并且与重要疾病相关的蛋白质和蛋白质复合物的结构和功能进行研究，特别是参与染色质修饰的蛋白质、参与营养和能量调节的mTOR信号转导通路的蛋白质、参与生物代谢过程的重要酶蛋白、以及抗体和抗原复合物等。
（生物通：万纹）
作者：
2011-7-1