欧洲呼吸学会不久前在德国慕尼黑召开了第16届年会，会议交流了呼吸系统
临床研究方面的最新进展。在此次会议上，长效β2受体激动剂（LABA）治疗慢性阻塞性肺病（COPD）受到关注，一些新的LABA，如Carmoterol、沙美特罗（Salmeterol）、Indacaterol和福莫特罗（Formoterol）等正崭露头角。与会研究人员认为，LABA应用非常方便，可提高患者的依从性，从而改善
哮喘和COPD患者的临床预后；LABA和吸入性皮质类固醇联合使用不仅安全，而且可改善病情，提高患者生活质量和生存率。
■Carmoterol疗效和安全性令人满意
Carmoterol是用于治疗哮喘和COPD的一种新型超长效β2受体激动剂（VLABA），它每天只使用一次。采用VLABA治疗时，吸入和口服两种途径都能产生很好的平滑肌松弛和支气管扩张作用。由于涉及支气管平滑肌收缩的肥大细胞位于紧靠气道内腔的地方，吸入途径更易于到达，因此，经吸入途径的药物比口服途径可提供更好的支气管保护作用。法国Jean Bousquet教授介绍了有关Carmoterol的效果和安全性方面的研究信息。他说，这种药物起效迅速，属于选择性纯异构体，完全性β2受体激动剂，在室温下，其稳定性至少18个月。它对豚鼠气管保护的作用大于福莫特罗、沙美特罗；对支气管肌肉的选择性比心肌组织大100倍以上。该药多种剂量已经在健康志愿者和哮喘患者中进行了研究。在安全性方面的研究发现，该药对患者血糖和血钾没有剂量应答作用，除了最高剂量外，很少导致振颤，心电图QTc间期或心率未发生明显变化。研究表明，在临床上，两毫克是其最合适的剂量。Bousquet教授认为，每天一次的Carmoterol有24小时的支气管扩张作用，从1.5～3毫克，所有剂量均起效迅速。在临床上可使患者第1秒用力呼气量（FEV1）明显增加，并能持续24小时；在试验的上述所有剂量中，Carmoterol对患者的安全性良好，耐受也良好，没有产生临床相关的全身性影响
法国P.Maison-Blanche报告了Carmoterol在心血管方面的安全性。他的研究发现，COPD患者在使用Carmoterol后，随着心率加快，QTc间期可受心率变化而产生影响。尽管心率加快，但与安慰剂比较，与其相关的心血管事件并没有增加。
根据这些数据，研究人员认为，当采用定量间隔给药时，每天一次的Carmo-terol支气管扩张作用可持续24小时以上。它起效快，耐受性和安全性令人满意。
■沙美特罗与氟替卡松联用明显改善肺功能
有关LABA类药物沙美特罗用于哮喘和COPD的治疗目前存在很多争论。在此次会议上，一些新的研究资料提供了更加肯定的研究证据：沙美特罗/氟替卡松联用(SFC)能改善COPD患者深吸气量与肺总容量之比（IC/TLC）以及患者运动持续时间。
一位研究人员报告了一项为期8周的随机双盲平行对照试验，比较了联合应用与单独使用沙美特罗及安慰剂的作用。共有185例COPD患者纳入了这项研究。研究结果表明，联合治疗对患者IC/TLC比率和运动时间方面的作用更大；接受联合治疗与沙美特罗及安慰剂相比，更多的患者IC/TLC比率增加到>0.25。由于这一数据与患者的生活质量改善有关，因此研究者认为，采用一种LABA和吸入性皮质类固醇的结合治疗能比单用长效支气管扩张剂或安慰剂更能改善COPD患者的生活质量。
在此次会议上介绍的另一项标记性的研究——COPD健康变革（TORCH）更表明这种联合治疗在有效性和安全性方面的突出作用。这项研究是一项为期3年的研究，比较了6184例患者在沙美特罗/氟替卡松联合应用与使用安慰剂后的差异。42个国家的医生和患者参与了这项研究，其中23%的患者来自北美。患者体重指数平均为25千克/米2；10%的患者病情十分严重;50%的患者病情严重；采用全球阻塞性肺疾病指南（GOLD）严重程度分级系统，30%以上的患者为中度COPD。研究结果显示，联合治疗比两种单一组分以及安慰剂治疗更能改善患者肺功能。采用任一药物单一治疗或仅接受安慰剂，患者病情恶化速度比联合治疗更快。另一项观察结果显示，联合治疗可减轻患者FEV1的年降低率，这表明患者病情有缓解。同样重要的是，联合治疗减少了患者病情总的恶化次数，减少了需要口服类固醇和住院治疗的恶化次数。在主要预后方面，即所有病因的死亡率，联合治疗也有明显的作用，它降低了17%的死亡风险。
研究人员称，对于联合治疗来说，所有的结果都是有利的。患者生存的改善、病情恶化次数、FEV1的年降低和住院治疗的减少等结果都是十分令人鼓舞的。这一研究结果对于医生来说非常好，因为一项前瞻性的研究，对于回答长效β2受体激动剂在COPD治疗中的安全性问题，比荟萃分析更加准确。
■雾化吸入福莫特罗改善FEV1谷值
另一种超长效β2受体激动剂、雾化的福莫特罗（Arformoterol）也在COPD患者中进行了研究。美国波士顿JohnHanrahan等人在此次会议上介绍了相关的研究资料。
在这项研究中的1456例COPD患者，平均FEV1为1.3升/秒。他们每天两次接受雾化的福莫特罗15毫克、25毫克，或者50毫克每天一次，或者沙美特罗42毫克每天两次或接受安慰剂。研究观察主要的预后指标是患者基线FEV1改变的百分比。研究结果表明，在首剂和12周时，福莫特罗和沙美特罗对FEV1谷值的改善大于安慰剂。25毫克每天两次应用福莫特罗能使FEV1提高19%。
研究同时发现，该药在试验中的所有剂量都是安全的。研究人员认为，这种药物将提供一种新的有效安全的雾化用LABA。
■Indacaterol可提高FEV1的峰、谷值
Indacaterol是一种新型的每天使用一次的β2受体激动剂，它也能对中度-重度COPD提供有效的24小时支气管扩张作用。一位研究者进行了一项为期7天的随机双盲安慰剂对照研究，以及将其和泰乌托品（Tiotropium）进行对比研究，以研究Indacaterol的疗效和安全性。大约635例患者接受Indacaterol50、100、200、400毫克每天一次的治疗，该药通过多剂量干粉吸入器吸入。研究发现，在第1天和第7天的所有时间点，与安慰剂相比，Indacaterol有剂量依赖性的FEV1增加。在第1天，FEV1峰值增加290±30毫升，在22小时和24小时测定FEV1谷值，分别采用200毫克和400毫克剂量，与安慰剂的差异均为120毫升。与泰乌托品的改善相比，Indacaterol的FEV1谷值是令人满意的。
研究人员认为，此药的耐受性良好，能提供有效、剂量相关的24小时支气管扩张作用，起效时间为5分钟。这些令人鼓舞的结果值得进一步研究。
■呼吸功能受损者治疗时应监测氧饱和状态
意大利Cazzola等人研究了长效吸入的β2受体激动剂和抗胆碱药物对呼吸功能和动脉血气指标的作用。患者分别接受泰乌托品18毫克、沙美特罗50毫克或福美特罗12毫克这3种β2受体激动剂。研究发现，所有这些治疗均能改善患者的肺功能。在这些药物中，沙美特罗和泰乌托品对气体交换的作用与福美特罗相比，起效较慢，但时间更长。研究发现，采用福美特罗治疗时，患者氧分压（PaO2）会暂时性（0～180分钟）地降低，采用沙美特罗治疗时这种情况更加明显，而采用泰乌托品治疗的患者PaO2降低最少。这种暂时性的PaO2降低也许是由于通气/灌注的变化与血管舒张暂时超过支气管扩张。因此，如果呼吸功能受损的患者应用LABA，则应监测氧饱和状态。
（余志平 译）
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