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30年前,为了控制胆固醇及其他血脂成分,进而减少心肌和其他血管事件的风险,他汀类药物被研发出来。
随着他汀类药物的广泛使用,人们很快明白这类药物可能还具有其他功效,抗炎作用即为其中一种可能。在一些具有炎性特征的疾病中,有报道称使用他汀药物可以使患者获益。
目前,一项前瞻性随机双盲试验,共纳入了885位患有中到重度的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。这些患者在前一年都曾经历了COPD的急性加重,但因其他诊断而未使用他汀治疗。纳入研究的患者每天服用40mg辛伐他汀或每天使用安慰剂,每人每年COPD加重的次数即为初始结果。
然而,这项研究却不得不提前终止。因为中期分析结果显示,COPD患者急性加重的频率在两组患者中几乎是相同的,且与未用他汀时加重的次数相同。死亡率和不良事件发生率在两组中也几乎相同。与安慰剂组相比,他汀组患者仅达到了控制血脂的预期目的,整体试验结果令人失望。
人们发现,他汀类药物确实可抑制多种炎性介质的表达,比如肿瘤坏死因子α(TNF-α),C反应蛋白(CRP)等。他汀药类药物对类风湿性关节炎、糖尿病和一些肾功能异常疾病具有一定的抗炎作用。在呼吸道疾病中的使用,他汀类药物也被认为是有益的。尽管针对COPD患者确定的前瞻性随机双盲试验的结果至今还未发表。
一项对入选的9个回顾性研究的meta分析发现,与未使用他汀的COPD患者相比,使用他汀的COPD患者,其急性加重次数、加重时插管的次数、肺功能、运动耐量及死亡率均明显好转。此外,最近的一项荟萃了10篇论文的meta分析提示,使用了他汀类药物的COPD患者,其死亡率降低了19%。
而且,这些研究大都是回顾性的,由于多种原因,以前的类似报道被公认为是不可靠的。
目前的试验给予我们两点启示:首先,常规使用一种他汀类药物不大可能减少COPD患者的急性加重次数。它可能会通过其他方式使COPD患者受益,但证实这一点尚需一个额外的、设计合理的前瞻性试验。
此外,meta分析,回顾性数据可能会提供十分具有迷惑性的结果。它们最好被看成“产生假说的研究”,在被大家接受之前,需要前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的试验加以确证。(牟一)