颇受关注的乙肝新生物学疗法

2005年05月18日 《健康报》 国际上许多学者用了10多年的时间对乙型肝炎病毒感染的自然过程进行研究，发现这种病毒感染的自然过程与发生病毒感染时的年龄有密切关系：如果病毒感染发生在5岁以内的婴幼儿期，则感染后有90％变成慢性乙肝病毒携带者与慢性肝炎。其中，在自然病程中有40％可发展成肝硬化与肝癌。如果是成年期发生病毒感染，则只有5％转慢，发生肝硬化与肝癌的百分率只有15％～20％。

2002年台湾学者在《新英格兰杂志》发表了一篇流行病学研究报告。发现正常人肝癌的患病率为每年10万分之39，HBsAg单阳性的慢性乙肝病毒携带者为每年10万分之324，而HBsAg与HBeAg双阳性慢性乙肝病毒携带者高达每年10万分之1169。由此可见，慢性乙肝病毒携带者特别是乙肝病毒复制比较强的慢性乙肝病毒携带者，发生肝癌的几率比正常人高出几倍到几十倍。

正是这个原因，慢性乙肝病毒携带者的治疗受到重视。但是，令人无奈的是，现有对血清转氨酶有明显升高的慢性乙肝病人有一定疗效的抗病毒疗法对慢性乙肝病毒携带者的疗效却不令人满意。原因有二，其一是上述抗病毒疗法只是在用药期间对抗病毒复制有抑制作用，但对被病毒感染的肝细胞核内的病毒复制模板或没有作用或作用很强，因此停药后病毒复制容易重现；其二，慢性乙肝病毒携带者的特异性抗病毒免疫功能明显降低，或处在免疫无反应性与免疫耐受状态。

20世纪80年代末，科学工作者研究急性乙肝病毒感染后，病毒如何从肝内被清除的机理，取得重大进展。他们发现，病毒是通过机体的多途径抗乙肝病毒免疫反应被清除的。在比较急性乙型肝炎与慢性乙肝病毒感染病人的多途径抗乙肝病毒免疫应答时发现，急性乙型肝炎这种免疫应答正常或强；而慢性乙肝病毒感染患者特别是慢性乙肝病毒携带者的上述免疫应答很弱或呈无免疫应答状态。这就决定了急性乙型肝炎有95％会自行清除肝内病毒而达到自然痊愈；而慢性乙肝病毒感染病人呈持续病毒感染状态。

20世纪90年代，通过动物模型试验、临床免疫学研究以及临床研究发现，用抗乙肝病毒特异性主动免疫疗法（也称抗乙肝病毒治疗性疫苗）治疗，可以改善慢性乙肝病毒感染患者对乙肝病毒无免疫应答状态，使其抗乙肝病毒免疫反应得到修复。若在修复基础上再加强这种抗病毒免疫应答，则有可能终止患者的持续病毒感染状态。