来自第二军医大学医学
遗传学教研室，东方肝胆医院等处的研究人员利用Arraystar lncRNA芯片（长链非编码RNA芯片）对
肝癌及癌旁组织进行系统性筛查，发现lncRNA-HEIH在乙型肝炎病毒（HBV）导致的肝癌（HCC）发生中起重要作用，这一研究成果发表在Hepatology。
领导这一研究的是第二军医大学孙树汉教授，孙树汉教授现任第二军医大学遗传学国家重点学科、基础部医学遗传学教研室主任，全军医学遗传学重点实验室主任、遗传研究所所长等，主要研究方向是分子遗传学研究，发表科研
论文多篇，先后承担了国家“973”、“863”、自然科学基金重点项目、面上项目等多个课题。这项研究就获得了国家自然科学基金（81071680, 30671920），和传染病重点项目（2008ZX10002-018, 2008ZX10002-025）的资助。
据报道，长链非编码RNA（Long non-coding RNA, lncRNA）是一类本身不编码蛋白、转录本长度超过200nt的RNA分子，但是它可以在多种层面上（表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等）调控基因的表达。LncRNA起初被认为是基因组转录的“噪音”，是RNA聚合酶II转录的副产物，不具有生物学功能。然而，近年来大量研究表明，lncRNA参与了X染色体沉默，基因组印记以及染色质修饰，转录激活，转录干扰，核内运输等多种重要的生物学过程，并且在
肿瘤发生过程中有重要的调控作用。
肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是目前我国致死率居第二位的恶性肿瘤，侵袭力强，易转移，预后差，五年预后存活率仅有10~20%。肝癌可由多种病因引起，
乙肝病毒（hepatitis B Virus, HBV）感染是最常见的潜在致病因子。因此，研究与发现新的肝癌特异的生物标志物和治疗靶点是改善乙
肝病毒型肝癌的
临床治疗效果的有效途径。
在这篇文章中，孙树汉教授课题组利用Arraystar公司的LncRNA芯片对相应的肝癌和癌旁组织的LncRNA表达谱进行了比较，找到了一个在癌组织中特异高表达的LncRNA（lncRNA-HEIH）。结合病人生存时间等临床数据进行关联分析发现lncRNA-HEIH的表达水平可以作为病人生存时间的预测标志，并且与
癌症的复发有较高的相关性。lncRNA-HEIH的功能研究提示它在细胞周期调控中起重要作用，它可能通过与EZH2结合来招募PRC2，进而抑制下游靶基因的表达从而发挥其调控功能。这些结果表明lncRNA-HEIH有望成为病毒型肝癌的一个新的早期诊断标志或治疗靶点。
研究人员首先通过LncRNA芯片实验（LncRNA芯片实验在康成公司完成）和RT-PCR验证，在5例肝癌组织与5例癌旁组织样本中找到了一个肝癌细胞高表达的LncRNA（lncRNA-HEIH），并且在大量样本（50例肝癌和正常组织，20例
肝硬化组织和正常肝组织）验证了lncRNA-HEIH的特异性。通过基因共表达网络图和病人生存时间等临床数据关联分析，发现lncRNA-HEIH可以作为一个独立的判断HCC病人生存时间的预后指标。一般lncRNA-HEIH表达越高，HCC病人的预后越差。
然后研究人员对lncRNA-HEIH的功能展开了深入的研究。他们利用过表达技术（gain of function ）和RNAi技术（loss of fuction）发现lncRNA-HEIH能促进细胞增殖，在细胞周期调控过程中起重要作用。RNA免疫共沉淀和ChIP等实验揭示了lncRNA-HEIH可以通过结合EZH2招募PRC2，进而抑制下游靶基因的表达，实现调控细胞周期的功能。这些结果提示在肝细胞癌症发生过程中，lncRNA-HEIH可能是一个重要的调控“枢纽”。
这篇文章的研究成果具有重要的生物学意义和临床应用价值：揭示了LncRNA在肝癌增殖过程中起重要的调控作用，并且通过功能实验找到了LncRNA调控细胞增殖的机制，为研究肝癌的发生机理提供了一些新的线索和研究思路；另外，LncRNA-HEIH的表达水平能够很好的预测肝癌的预后情况，有可能作为一直新型分子标记物用于肝癌的早期诊断。
作者：
2011-8-21