慢性应激和增龄对糖尿病易感小鼠胰岛素敏感性的影响

2005年08月02日 中华老年医学杂志2005 Vol.24 No.4 P.292-295 6 （长沙）为了研究慢性应激和增龄对小剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病易感小鼠胰岛素敏感性的影响，并从胰岛素受体水平探讨其机理，研究者取1.5月龄(幼年)、15月龄(成年)和20月龄(老年)昆明小鼠，用小剂量链脲佐菌素多次腹腔内注射，诱导其糖尿病易感状态后，分为应激组和对照组共6组，各20只。应激组分别给予6周实验性应激源刺激，检测空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素敏感指数(ISI)，用Scatchard图分析肝细胞膜胰岛素受体高、低和平均亲和常数(K1、K2和K)，高、低亲和力(R1、R2)，以及每mg膜蛋白胰岛素受体数目(R)，用ELISA方法测定10-7mol/L胰岛素刺激的肝细胞磷酸化胰岛素受体数(PINSR)。结果经6周实验性应激，FBG水平随增龄增高，幼年组(10.3±6.2)mol/L，成年组(15.2±3.6)mol/L，老年组(18.9±2.9)mol/L；FINS水平随增龄下降，幼年组(20±6)mIU/L，成年组(13±5)mIU/L，老年组(10±7)mIU/L；应激组ISI分别较同龄对照组降低；成年和老年应激组肝细胞膜R1、R2和R均较同龄对照组上升，且老年应激组较成年应激组明显升高；各应激组PINSR均较同龄对照组下降，老年应激组下降更明显，幼年组1.3±0.3，成年组0.8±0.1，老年组0.5±0.2；FINS与ISI、R、PINSR各指标间存在相关性。可见慢性应激和增龄共同作用于老年糖尿病易感小鼠，可能通过使胰岛素受体结合后自身磷酸化减弱的途径，而导致胰岛素敏感性下降。