5-羟基色胺转运基因的缺失导致老鼠的心脏纤维化和心瓣病

2006年02月01日 Circulation. 2006;113:81-89 7 5-羟色胺(5-HT)是引起心瓣膜病的主要原因。对于某些患有心瓣病的患者来说，降低5-HT的活性是一种很好的方法。一个影响全身性5-HT利用率的关键蛋白就是5-HT转运蛋白(5-HTT)。它是由血小板和肺血管细胞所表达的。5-HTT在5-HT的吸收及后继通过肺的失活过程中都起着很重要的作用。最近，科学家们试图通过观察5-HTT缺陷老鼠(5-HTT-KO)是否能够出现心脏异常和心瓣病来研究5-HTT与心脏疾病的关系。野生型老鼠的心脏上皮细胞能够大量的表达5-HTT，5-HTT-KO老鼠的5-HTT缺陷导致了间隙间，血管周围和瓣膜的纤维化，这一现象可以通过心脏胶原染色而观察到。组织学分析表明心瓣病是由于瓣膜的超常增生和纤维化引起的。超声心动图显示左心室内腔直径增大，分隔减少。虽然5-HT15受体通过人心脏肌纤维母细胞介导5-HT诱导胶原分泌，但由于5-HTT和5-HT15的双敲除缺陷老鼠所表现出来的表型是一样的，所以可以排除这种受体对心瓣病的影响。这些试验结果证实了5-HTT和心脏纤维化与心瓣病之间的关系。5-HTT-KO老鼠是一种用以研究5-HT诱发的心瓣病的特殊模型生物。