DNA结合区域多位点的P53基因遍在蛋白化

2006年03月01日 Mol Cancer Res 2006;4(1)15–25 13 抑癌基因p53受到泛素连接酶MDM2的负调控。MDM2识别位点在p53基因的NH2 端，但遍在蛋白化受体的确切位点尚未确定。P53基因COOH-末端的赖氨酸残基可能是遍在蛋白化及其它翻译后修饰作用的位点。奇怪的是，学者们还发现如果置换掉COOH-末端的赖氨酸残基并不减轻MDM2介导的遍在蛋白化的作用。即使整个COOH端的调控区域均被置换，遍在蛋白化作用也并不会消失。体外实验中在遍在蛋白化作用后在特殊位点进行溶蛋白性裂解，发现在蛋白的NH2端部分存在p53的遍在蛋白化。激活区的赖氨酸残基可能并不是遍在蛋白化所必需，所以用精氨酸置换后并不会影响MDM2的结合或遍在蛋白化。相反，在DNA结合区域的一些保守的赖氨酸残基对p53的遍在蛋白化是及其重要的。置换掉DNA结合区域会减弱遍在蛋白化作用和增强p53的稳定性。以上事实说明，除了COOH端的氨基酸残基，p53在DNA结合区域的某些位点可以被遍在蛋白化。