关于RNAi应用的新发现

2006年05月11日 科学时报 12 本期Nature上发表的两篇论文突现了RNAi(RNA干涉)在临床医学中越来越大的影响。

Ngo等人开发出一种新颖的筛选方法（被称为“唯一致命弱点法”），来识别那些如果沉寂后会使癌细胞停止分裂的基因。该方法的新颖之处在于，它能成功进行否定筛选，即在筛选过程中消耗掉的RNAi分子必须分离出来。这样可以显示出未必包含突变或其他改变的潜在的治疗目标。将这种筛选用于B-细胞淋巴瘤细胞中的2500个基因，识别出了对于某一特定的B-细胞淋巴瘤亚型的癌细胞存活和生长至关重要的3个基因。尤其是，CARD11蛋白看起来是一个首要目标。

Zimmermann等人报告了将RNAi通道用作一类新的药物治疗方法上所取得的一项重要进展。他们发现，系统性施用小干涉RNA（siRNA），可沉寂一种非人类灵长类动物的一种致病基因：这种作用以前曾在小鼠身上发现过。具体来说，针对为猕猴的阿朴脂蛋白B（ApoB）编码的基因施用siRNA，可成功降低ApoB蛋白、血清胆固醇和低密度脂蛋白的水平。该发现对于如冠心病等与胆固醇含量高相关的疾病有重要意义。从更广泛的意义上来说，它也说明了我们有可能研究出针对传统上“无药可治”目标的潜在疗法。