2006年05月23日 生物通
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DNA有两个最厉害的“敌人”——紫外线和化学致癌物质，这两种元素可以通过突变单个核苷酸或者改变它的物理结构进行对DNA的严重破坏。在许多情况下，生物体由特定的一批蛋白对特定类型的损伤进行修复来保证基因组的完整性。来自MIT麻省理工的研究人员发现了一种毛发硫营养不良症状组分A（trichothiodystrophy group A，TTDA）在DNA修复和转录过程中的重要作用。这一研究成果公布在5月PLoS Biology杂志上。
核苷酸切除修复(NER)的机制聚集和调控了大概25种蛋白对损伤结构进行识别和切除，其中包括针对紫外线诱发的损伤。这一修复机制的中心成员是一种由10个亚基的转录/修复因子IIH(transcription/repair factor IIH，TFIIH)组成的复合体——正如名字暗示的那样，除了修复DNA作用外，这一复合物还具有调节转录的作用。
TTDA是三种TFIIH基因——XPB, XPD和TTDA之一，被证实与一种稀少的光敏型
遗传早熟老化综合症——毛发硫营养不良(TTD)相关——该综合症的特点是：毛发和指甲易碎，鳞状皮肤和神经恶化。
为了研究TFIIH复合体功能中TTDA亚基的作用，Giuseppina Giglia-Mari等人通过绿色荧光蛋白(GFP)标记TTDA和XPD 亚基，利用高分辨率的共聚焦显微镜观察和对比它们的运动和行为。结果发现TTDA-GFP与XPD-GFP稳定地组成TFIIH并且参与DNA修复，而且与仅定位于细胞核内的XPB亚基相比，在细胞质和细胞核中都可以观察到TTDA-GFP和 XPD-GFP。为了证明在细胞质中TTDA和XPD是否与TFIIH聚集，研究人员采用了一种定制运动监视技术——光脱色荧光恢复技术(fluorescence recovery after photobleaching，FRAP)。他们观察到TTDA动态的与TFIIH结合，并且TTDA仅仅当进行NER而不是转录的时候才稳定地组成TFIIH。
Giglia-Mari等人由此得出结论：在核心的TFIIH复合体吸附到DNA损伤处后，一旦TTDA进入到正确的位置，将会引起构象上的改变来召集其它一些用于修复的亚基。TTDA也可帮助TFIIH正确折叠，防止它的降解和积累TFIIH到达一种进行NER功能所需的水平。这些观察解释了为什么不能产生TTDA的人们经受了这种衰弱的症状。
作者：
2006-5-23