类风湿关节炎患者基因组DNA甲基化水平的初步研究

2007年01月15日 中华风湿病学杂志 2006 Vol.10 No.8 P.462-465 7 （南京）为了研究类风湿关节炎(RA)患者基因组DNA甲基化水平及影响基因组DNA甲基化水平的因素；并分析其与CD4+T细胞表面LFA-1表达水平的联系，探讨基因组DNA甲基化水平变化与RA发病的关系。研究者测定21例RA患者和20名正常对照的血浆Hcy、s-腺苷蛋氨酸(SAM)和s-腺苷同型半胱氨酸(SAH)的水平，CD4+T细胞表面LFA-1的表达水平，以及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677位的多态性。结果 ①RA组与对照组相比，SAM明显降低，SAH明显升高，其差异有统计学意义,提示RA患者基因组DNA甲基化水平明显降低；②SAM与Hcy呈负相关，SAH与Hcy呈负相关，相关系数分别为-0.932、0.924，P＜0.01；③RA组CD4+T细胞表面LFA-1表达较对照组增高，与Hcy呈正相关(r=0.557，P＜0.01)，与SAM呈负相关(r=-0.651，P＜0.01)；④MTHFR基因677位C→T的突变不仅导致Hcy水平升高，同时使基因组DNA甲基化水平降低，使CD4+T细胞表面LFA-1表达增多。可见 ①RA患者普遍有基因组DNA甲基化水平降低；②基因组DNA低甲基化可能与MTHFR基因的突变和高Hcy血症有关；③基因组DNA低甲基化可能通过影响RA患者的某些基因的表达异常参与疾病的发生发展。