HIF-1a转基因治疗可被肢体缺血患者良好耐受

2007年03月09日 医业网 8 根据2月19日的《循环》（Circulation 2007;115.）杂志上报告的一项I期研究的结果，使用缺氧诱导因子(HIF)-1α进行转基因治疗，可被临界肢体缺血患者良好耐受。

作者解释说，HIF-1a可能通过增加多种促血管生成细胞因子合成使细胞内氧水平正常化，促进缺血组织生存。俄亥俄州立大学的Sanjay Rajagopalan博士及其同事研究了HIF-1a (Ad2/HIF-1a/VP16)修饰、构成活性形式对晚期动脉粥样硬化和组织缺血患者的安全性。

作者报告，使用HIF-1a治疗的患者除1例外所有都发生了不良事件，但大多数事件为轻度或中度，不太严重。至治疗失败或截肢的时间在HIF-1a组和安慰剂组无显著差异，但是，与安慰剂组患者（7例中的3例）比较，较小比例的HIF-1a组患者（34例中的7例）符合治疗失败标准。类似比率的治疗组和安慰剂组患者发生了下肢坠积性水肿和注射部位反应，但是没有证据显示可促进肿瘤生长、脉络膜新生血管或新的或活动性增生性视网膜病。1年时生存的32例HIF-1a治疗患者中有14例休息疼痛完全消失，18例中的5例溃疡完全愈合。临床改善与踝臂指数或MR 血管造影术结果不相关。

作者总结说，这些数据提供了无严重毒性的血管疾病治疗的一种可能重要治疗方案的令人鼓舞的初步证据。还需要适当规模的临床试验，评估HIF-1a修饰构成活性形式对外周动脉疾病的安全性和功效。