来自耶鲁大学医学院治疗性放射线学系,密歇根大学医学院内医系的研究人员发现受体相关蛋白80(Receptor-associated protein80,RAP80)参与了
乳腺癌易感基因1(Breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)在DNA损伤应答中的作用,而RAP80具有一泛素作用结构域,从而研究人员认为DNA损伤应答中有泛素反应依赖性的信号途径的参与。这一突破性的研究成果公布在5月25日《Science》杂志上。
在2005年5月的《Nature》子刊中,陈等研究人员发现了BRCA11在DNA在基因中保持完整性中的新功能,目前这一研究亦是在这一基础上更加深入的发现。
乳腺癌易感基因1(Breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)是一种与家族性乳腺癌、家族性卵巢癌密切相关的抑癌基因,BRCA1突变能够使患乳腺癌的危险性比一般人增加8-10倍,在
遗传性乳腺癌家族中,BRCA1突变更是高达40%—50%,在大部分的遗传学乳腺癌中可发现BRCA1突变。
BRCA1具有许多与其他蛋白相互作用的位点,通过蛋白之间的相互作用来发挥其重要的生物学功能,包括细胞周期调控,DNA损伤修复,基因转录激活等等,其中对BRCA1在DNA损伤应答(DNA damage response)中功能的确定有助于探讨和阐明其
肿瘤抑制功能和机理。
在这篇文章中,研究人员发现受体相关蛋白80(Receptor-associated protein80,RAP80)是一种人类BRCA1作用蛋白,RAP80包含一个任意泛素作用结构域(ubiquitin-interacting motif domain),这可以帮助体外泛素结合绑定,以及体内RAP80的损伤诱导位点(damage-induced foci)的形成。
而且RAP80能特异性的将BRCA1聚集在DNA损伤位点,与BRAC1一道在G2/M检控点处起作用。因此研究人员认为这些实验结果说明了DNA损伤应答中有泛素反应依赖性的信号途径的参与。
(生物通:张迪)
附:
BRCA1的新功能
人类乳癌易感基因1(BRCA1)是乳癌,卵巢癌和前列腺癌的危险因素之一,而且表现出许多生物学功能。在7月出版的《自然――结构和分子生物学》期刊中,Junjie Chen和合作者描述了BRCA1的一种新功能。
BRCA1基因是肿瘤抑止基因家族中的一员。与其它肿瘤抑止基因一样,BRCA1能防止细胞过快或者失去控制地生长和分化。通过对受损的蛋白质进行修复,BRCA1蛋白质在保持DNA处于良好工作状态中发挥了重要的作用。然而,这种基因在未受损害蛋白质中的功能还不为人知。Chen和同事表明,当细胞在复制其的DNA时,BRCA1与一种酶在相互作用,这种酶是防止DNA纠缠在一起所必须的。这些研究指出了BRCA1在DNA在基因中保持完整性中的新功能。
作者:
2007-5-28