全基因组范围内的突变技术

基因仅占人类遗传蓝图中DNA总量的2.5%，而且并非所有的疾病都来自于基因的突变，有些疾病源自一些调控基因的DNA序列发生突变。犹他大学的研究者在《Nature  Genetics》杂志上报道称他们已经开发出了一种快速、便宜的用于诱导突变这些非基因DNA序列的方法。

“当删除一些非基因的DNA序列后，就可以诱导一些疾病的发生。这种方法方便我们评价这些序列的用途。”  犹他大学人类遗传学知名教授Mario  Capecchi介绍说。

这个新方法“非常重要，因为它让全基因组范围内的操作变成可能。”他补充道。

因为小鼠常用于研究人类疾病，“我们希望了解小鼠基因组中每段DNA的作用，”博士后Sen  Wu介绍说，“而了解遗传蓝图的功能的最佳方法就是移除DNA序列，来观察接下去发生的事情。我们发现了一种方法，可用于大范围内序列的操作，而且操作简便，切实可行。”

Capecchi介绍说遗传敲除一个基因或者目标DNA序列需要大约1万美金。从而，运用现有的技术来敲除人类大约2万个基因，就需要2亿美金，敲除小鼠的30万个非基因的DNA序列可能需要30亿美金。  

新的方法将使得只需200美元就可以制造一个基因突变或其他DNA序列突变的小鼠，“尽管不能简单的作比较，因为一般需要敲除许多的小鼠，才能得到想要的突变型小鼠，但是该方法极大地降低了DNA敲除的成本。”  Capecchi介绍说。

简单地说，该研究方法是先在目标DNA序列两端各安插一个loxP位点，之后让可以识别并切割loxP位点的Cre酶起作用，切割两个loxP之间的DNA序列，从而实现DNA序列的敲除。