来自上海交通大学系统生物医学院的吴强教授近期在复杂基因簇研究方面又取得新的原创性成果,相关文章发表在PLoS One上。
尿苷二磷酸葡醛酸转移酶(UGT)基因簇和原钙粘蛋白基因簇具有相似的基因组结构,都具有可变区和恒定区,类似于生物抗体的基因结构,通过可变剪接可以产生非常多的蛋白质分子多样性。UGT蛋白家族在生物体化学防御和药物代谢系统中具有重要科学意义。例如,UGT蛋白家族在直肠癌药物伊利替康的肝脏代谢中起着举足轻重的作用。因此,研究UGT基因家族对研究药物在肝脏中的代谢机制,以及指导
临床个性化药物治疗和合理用药、预测药物相互作用、减少药物
不良反应、预防人类疾病都具有重要意义。但是,UGT分子多样性的产生机理还不清楚。
此项成果是在吴强实验室UGT基因簇长期研究的基础上,运用系统生物学的方法,通过分子克隆和基因组结构分析,发现斑马鱼模式生物UGT全基因谱系共45个新基因,系统地比较了脊椎动物UGT全基因谱系,揭示了UGT基因谱系的选择进化及亚型分类,阐明了UGT基因在进化过程中的分子多样性机理。该研究得到了科技部、国家自然科学基金和浦江人才基金等基金的资助。
吴强实验室在2009年5月曾在原钙粘蛋白功能研究上取得新进展,相关成果公布在《Molecular and Cellular Biology》((2009,29: 3045-3061)上。
我们的大脑包含超过一千亿个神经元细胞,这些细胞形成约一百五十万亿个特异性的突触连接。阐明人类脑神经复杂连接的发育机理和大脑学习记忆的认知功能是生命科学的巨大挑战。原钙粘蛋白家族是大脑神经元细胞膜上具有细胞特异性表达模式的细胞粘连分子。原钙粘蛋白有非常复杂的分子多样性,可能在脑发育和脑功能方面起到重要作用。
该研究通过对基因打靶小鼠的表型分析,利用绿色荧光蛋白作为报告基因敲入原钙粘蛋白位点,发现一个原钙粘蛋白基因在大脑皮层发育过程中的中间神经元切线状和放射状迁移中起到重要作用。
(生物通 小茜)
吴强
男,博士,上海交通大学特聘教授。吴强教授长期从事复杂基因家族的表达调控和在体功能研究。吴强团队以研究原钙粘蛋白(protocadherin)家族在脑发育和脑功能中的细胞分子机制以及UGT基因家族在药物代谢中的表达调控和结构功能为主要研究方向。我们以小鼠为模式动物对这些基因的研究将为阐明人类重要常见复杂神经精神疾病(自闭症 autism spectrum disorders、精神分裂症 schizophrenia、双极性障碍 bipolar disorders等)的发生发展机理以及最终对其有效治疗做出贡献。
吴强教授先后获得的科技奖励有:Excellence Research Recognition Award; The Second Annual Ribozyme Pharmaceuticals/RNA Prize for Young Scientists; March of Dimes Basic O’Conner Scholar; American Cancer Society Research Scholar。研究
论文先后发表于Science, Molecular and Cellular Biology, Cell, PNAS, Molecular Cell, Genome Research和Nature Genetics等期刊上,总影响因子超过160,总引用超过730。现任Acta Biochimica et Biophysica Sinica 《生物化学与生物物理学报》Editor,并为多个国际知名期刊审稿。
作者:
2010-2-24