点击显示 收起
7月10日,Cancer Cell杂志报道,范可尼贫血肿瘤抑制因子可与乳腺癌抑癌基因BRCA1等联合发挥DNA复制叉保护功能。
范可尼贫血(FA)患者中的突变基因与DNA修复基因BRCA1和BRCA2/FANCD1相互作用抑制肿瘤的发生,但目前归因于它们的分子功能不能完全解释其所有的生物学行为。
本研究显示FA基因(包括FANCD2)和BRCA1基因具有某些与DNA修复无关的功能,例如保护停滞的复制叉免遭降解。令人惊讶的是,在FANCD2缺陷细胞中,升高RAD51水平或稳定RAD51纤维可恢复对复制叉的保护。
此外,FANCD2介导的复制叉保护与RAD51功能存在上位效应,这揭示了一个意料之外的,连接FA基因与RAD51和BRCA1/ 2乳腺癌抑制因子的复制叉保护信号通路。
总之,研究结果提示,FA基因,RAD51和BRCA1/2蛋白共同构成一个分子网络,以不依赖于DNA修复的方式,发挥着防止基因组不稳定性和抑制肿瘤发生的功能。