Literature
Home行业资讯临床快报遗传与基因组

治疗基因性疾病的基因组巡航导弹

来源:光明网
摘要:《科学》杂志公布今年的“2012年度十大科学突破”有一个内容是基因组的精密工程,不太理解,于是就找到《科学》杂志网页上看看更详细的介绍。个人的历史是,这一技术将来如果真的如预测的那样广泛使用,将会带来一场生物学技术上的革命。不仅对治疗一些基因性疾病,而且对研究许多基因的功能都具有深远的影响。通常,人们......

点击显示 收起

   《科学》杂志公布今年的“2012年度十大科学突破”有一个内容是基因组的精密工程,不太理解,于是就找到《科学》杂志网页上看看更详细的介绍。以下根据个人理解整理的资料,以方便大家了解。个人的历史是,这一技术将来如果真的如预测的那样广泛使用,将会带来一场生物学技术上的革命。不仅对治疗一些基因性疾病,而且对研究许多基因的功能都具有深远的影响。

  通常,人们无法确定对高级生物的DNA进行修改和删除的最终结果。然而,在2012年,名为“转录激活子样效应因子核酸酶”(TALENs)的工具赋予研究人员改变或关闭斑马鱼、蟾蜍、牲畜及其他动物甚至病人的细胞中特定基因的能力。这种技术以及其他新兴的技术与已有的基因靶向技术一样廉价和有效,同时它能让研究人员在健康人和病人中确认基因及变异的特定作用。

  2012年,在基因工程研究者获得了多种新的功能强大的工具,生物学家可以在多种不同级别的物种使用这一手段。其中一种工具被称转录因子效应核酸酶(TALENs),TALENs具有破坏或改变斑马鱼、爪蟾和其他动物的特定基因的功能,TALENs是一种蛋白质可选择性切断DNA特定序列,能选择性修复特定基因(听上去好象是细菌的限制性内切酶)。其中一个小组利用这个技术用于小型猪心脏疾病模型的研究。其他一些小组使用这个技术对大鼠、蟋蟀甚至人类患者来源的细胞进行基因操作。晶体结构分析结果已经部分解释了这种蛋白是如何识别并结合DNA特定序列的机制,至少有三个小组已经找到制备这种蛋白的快速便宜的方法。这些进展将会促进这一领域的快速发展。

  这一基因组操作技术在几年前是无法想到的,许多高等生物,改变或删除DNA序列具有极大的偶然性,成功率非常低。研究人员不太容易随意地插入新基因或删除旧基因,因此针对特定基因的操作以实现治疗基因性疾病是对人类的很大挑战。

  十年前,锌指核酸酶的发现给人们提供了一种定位特定基因的技术,研究人员迅速开发了这种技术,但锌指核酸酶的制备十分困难,而且所有关键技术专利都被一个公司垄断。2009年,该领域再次出现突破。两个研究小组发现了可以和DNA重复系列进行一对一匹配结合的转录因子激活效应蛋白,或者说可以操作目标基因的特异蛋白。2012年,研究证明这种蛋白可以和锌指核酸酶功能类似,而且更容易实现,价格也更便宜。部分科学家甚至认为这一技术将成为分子生物学的标准技术。

  传统的锌指核酸酶存在一定缺点,使用这种技术的难点是必须为每一个新的目标DNA序列重新设计蛋白类型,因为每个特定序列需要特殊的蛋白,这些锌指核酸酶由两个部分组成,DNA结合区和DNA切割区。这种TALEN新技术创造性地采用用RNA代替蛋白质的DNA结合区,这样可以使技术大大简化(制备RNA比蛋白质容易的多)。Cas9这是一种天然的细菌防御系统,具有切割DNA的功能。研究人员首先将两种RNAs融合,一种负责结合目标DNA,一种负责结合Cas9蛋白,利用这个系统,他们可以实现切除特定的目标DNA序列的目的。研究证明Cas9可以模拟TALEN的功能。现在科学家正尝试将这一系统应用到比细菌更复杂的生物体内。TALEN基因组操作系统是一种非常让人激动的手段,有希望代替锌指核酸酶使成为基因组操作的核心技术。《科学》杂志的年度评论中将这一技术称为基因组的巡航导弹技术,可见对这一技术寄予厚望。这个比喻十分恰当,在这个导弹系统中,RNA作为导航系统,而Cas9作为弹头。

作者:
医学百科App—中西医基础知识学习工具
  • 相关内容
  • 近期更新
  • 热文榜
  • 医学百科App—健康测试工具