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来自中国科学院的研究人员在新研究中证实，铁代谢通过引导Heme-p53相互作用，调节p53定位、稳定性和功能调控了p53信号通路。这些研究结果发表在3月27日的《Cell Reports》杂志上。
论文的通讯作者是中科院上海生命科学研究院胡荣贵（Ronggui Hu）研究员，其主要研究方向为蛋白质降解调控与分子识别。
铁是细胞生存、增殖和代谢必不可少的一种元素，铁代谢失调可导致包括癌症和糖尿病在内的大量人类疾病。尤其是，数十年来的流行病学和实验性研究确定了由遗传因素或过度饮食摄取导致的铁过量与多种人类癌症有关。此外，肿瘤也可通过重编程铁代谢来获得生长或转移优势，因此人们铁螯合剂或铁转蛋白受体中和抗体视作是一类安全、有效的化疗策略。
然而，一些临床前和临床研究证实铁剥夺只能抑制某些选择性的人类恶性肿瘤而对其他的癌症类型无效，目前对于这种选择性的潜在机制仍不清楚。因此，全面阐析铁过量促成肿瘤发生的机制，以及铁剥夺选择性效应的分子基础不仅能够增进我们对于癌症生物学的理解，还可以改进靶向化疗方案从而获得更好的临床结局。
肿瘤抑制因子p53具有抑制肿瘤发生、和调控DNA损伤修复、细胞周期阻滞及肿瘤化疗反应等多种功能。近期的研究确定了p53是调控及相应细胞代谢的细胞中枢。此外，p53蛋白还是细胞响应氧化还原信号的主要调控因子。迄今为止，已有少数的小分子如NAD+和ADP被确定为是p53蛋白的生理配体，调控了一组p53靶基因的转录（延伸阅读：哈医大刘连新教授Nature子刊癌症新文章 ）。
但到目前为止，仍不清楚p53是否有可能结合了代谢产物或信号信使等其他的细胞小分子，直接感应细胞氧化还原信号。鉴于p53在调控肿瘤发生以及基因毒性压力细胞反应中的显著作用，研究人员着手调查了铁过量对于p53信号的影响，以及促成铁超负荷相关的肿瘤发生的机制。他们还利用细胞和动物模型研究了铁剥夺化疗选择性效应的潜在分子决定因素。
在这篇文章中，研究人员报告称发现在铁过量时肿瘤抑制蛋白p53下调。令人惊讶地是，铁聚卟啉heme结合到p53蛋白上，干扰了p53-DNA互作，由此触发了p53出核转运和细胞溶质降解。在致瘤实验中，研究人员证实铁剥夺抑制了野生型p53依赖性的肿瘤生长，表明野生型p53信号上调是铁剥夺选择性效应的基础。
这些研究结果确定了铁/heme内稳态和p53信号调控之间的直接关联，不仅提供了铁过量相关癌症发生机制的相关认识，这些新研究发现或许还可帮助预测及改善铁剥夺化疗的结局。
（生物通：何嫱）
作者简介：
胡荣贵
1995年毕业于安徽师范大学生物系获理学学士学位。2000年8月毕业于中国科学院生物化学研究所获理学博士学位。2001年至2006年在加州理工学院生物系蛋白质降解调控研究实验室 从事博士后研究。2006年任加州理工学院生物系Senior Research Fellow。自2006年起获加州再生药物研究所资助研究干细胞发育过程中蛋白质降解系统的调控。2009年7月起，在上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所建立并领导蛋白质降解调控与分子识别研究组，任研究组长。
研究方向：蛋白质降解调控与分子识别