美罗培南可能降低丙戊酸疗效

2005年09月15日 《中国医学论坛报》 14 西班牙Coves-Orts等报告了1例可能由丙戊酸与美罗培南相互作用而导致癫痫控制不利的病例。(Ann Pharmacother 2005,39∶533)
该患者21岁,女性,因新发强直阵挛性癫痫大发作被送往急诊科并转送至重症监护病房,接受24小时连续静脉输注丙戊酸1000 mg治疗。入院第6天患者血清丙戊酸浓度为52.5 μg/ml。患者于第13天开始接受静脉美罗培南1 g,每天3次治疗。

第15天时患者体温正常,多次出现手臂与面部的肌阵挛发作,当时血清丙戊酸浓度为42 μg/ml,将丙戊酸的剂量增加到2880 mg。2天后,患者在该剂量下出现全身性的强直性阵挛发作,血清丙戊酸浓度降到7 μg/ml。次日,丙戊酸剂量增加到3600 mg,但血清丙戊酸浓度仍然小于10 μg/ml。

在第19天,根据血培养结果以及怀疑美罗培南与丙戊酸存在相互作用,停用美罗培南。第27天,血清丙戊酸浓度回升到52.4 μg/ml。3天后,患者症状消失,出院。

研究者认为,同时给予丙戊酸和其他由肝细胞色素P450同工酶代谢的药物,会对其共同的代谢酶产生诱导或抑制作用,进而引起临床相关的相互作用。根据实验模型的研究结果,碳青霉烯类抗生素与丙戊酸的相互作用至少是可能的。Naranjo概率分级表明,该患者急性癫痫发作与美罗培南-丙戊酸相互作用密切相关。

该病例为证明美罗培南与丙戊酸之间的相互作用提供了强有力的证据。临床医师应认识到,该潜在的药物相互作用可能通过降低血清丙戊酸浓度而引起严重的不良反应。