血管紧张素Ⅱ诱导胰腺星状细胞炎性活化的分子机制研究

2006年08月23日 中华消化杂志 2006 Vol.26 No.4 P.243-246 5 （上海）为了探讨血管紧张素Ⅱ对大鼠胰星状细胞(PSC)核因子κB(NF-κB)信号转导通路活化的影响。研究者采用电泳迁移率改变分析(electrophoretic mobility shift assay，EMSA)检测细胞NF-κB的DNA结合活性，Western印迹方法检测NF-κB抑制蛋白(IκBs)降解。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因和蛋白表达分别采用Northern印迹和ELISA方法检测。结果血管紧张素Ⅱ可诱导大鼠PSC内NF-κB发生双相活化，活化高峰分别出现在15 min和6 h后。NF-κB活化伴有IκBα和IκB β联合降解。抗氧化剂吡咯烷二硫基甲酸盐(PDTC)、二碘基苯(DPI)和N-乙酰丝氨酸可明显抑制血管紧张素Ⅱ诱导的NF-κB活化，提示氧化应激反应在NF-κB活化中发挥了重要作用。NF-κB抑制剂MG132和PDTC可显著下调血管紧张素诱导的MCP-1基因表达。可见血管紧张素Ⅱ可通过氧化应激机制活化PSC内NF-κB信号通路，诱导MCP-1表达，从而参与胰腺炎症和纤维化的发生。