脊髓性肌萎缩症运动神经元生存基因2拷贝数与临床表型的关系

2006年04月04日 中华神经科杂志2005 Vol.38 No.11 P.673-676 20 （福州）为了探讨运动神经元生存基因2(SMN2)拷贝数与临床表型的关系，进一步阐明脊髓性肌萎缩症(SMA)的发病机制，研究者采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术特异性扩增50名健康人、51例临床确诊SMA患者SMN2基因7号外显子及其邻近区域，并以已确定只有3个拷贝的SMN2样品作为标准对照。结果 50名健康人中有2名SMN2拷贝数为0；51例患者中SMN2拷贝数为1、2、3、4的例数分别为8、22、16、5例；患者两性之间SMN2拷贝数差异无统计学意义；SMN2拷贝数与病情严重程度之间呈负相关(r=0.682，P=0.000)；24例死亡患者中，具有1及2个拷贝SMN2患者的平均生存时间分别为13.8及22.7个月，两组间生存时间及生存率的差异具有统计学意义(P<0.01)。可见对于SMA患者，SMN2可能对SMN1基因缺失起到一定的代偿作用，SMN2拷贝数可作为判断患者预后的一个指标。对患者SMN2拷贝数的研究也为基于增加SMN2全长功能蛋白表达的基因治疗策略提供了理论依据。