MRP8/MRP14损坏内皮完整性并诱导caspase-依赖和不依赖的细胞死亡

2007年01月24日 Blood. 2006 Nov 9; [Epub ahead of print] 9 活化的巨嗜细胞表达了相当数量的MRP8 和MRP14，后者为两种钙结合S100-蛋白形成稳定的异二聚体，在很多疾病时炎症部位分泌。以前有研究表明采用提纯的MRP8/MRP14处理的人微血管内皮细胞会导致内皮细胞间联系中断。为阐明MRP8/MRP14复合物在细胞分离后，能否触发内皮细胞的死亡，研究人员通过对死亡内皮细胞进行形态学分析，发现凋亡及坏死的形态特征。此外，MRP8/MRP14可以诱导靶细胞凋亡caspase-9 和- 3活化、DNA断裂和膜丝氨酸磷脂暴露。这些事件不依赖于死亡受体信号通路，且部分受到线粒体通路的控制。与此一致的是，抗凋亡Bcl-2的过度表达可以抑制caspase活化和丝氨酸磷脂的外化。然而，MRP8/MRP14仍可以诱发胞浆膜破坏，甚至DNA断裂。因此，上述结果显示，MRP8/MRP14可以通过caspase-依赖和不依赖的机制触发细胞死亡，细胞溶解后活化的巨嗜细胞对MRP8/MRP14过度释放可能是在血管炎和其他炎症疾病中内皮破坏重要的分子病理机制。