阿尔茨海默病的更安全的药物标靶

      阿尔茨海默病的标志之一就是脑中beta-淀粉样（A-beta）蛋白的积聚，人们认为这种蛋白会触发一种病理性的级联反应并最终导致神经元的功能紊乱和神经退行性病变。因此，对这种疾病的治疗大多聚焦于预防或减缓A-beta的聚合，或是崩解毒性的A-beta聚合物。Gamma-分泌酶复合体是将A-beta从其前体蛋白进行最终裂解的酶，但是人们在开发临床上有用的该酶的抑制剂上却遭遇挑战。这是因为，该酶的复合体不仅裂解A-beta前体，它还对数种包括Notch1在内的重要的信号蛋白进行裂解，而Notch1在控制诸如细胞生长、分化和增殖上具有重要的作用。结果，给予小鼠一般的gamma–分泌酶抑制剂治疗会导致不同的毒性副作用，其中包括皮肤、胃肠道及免疫系统的异常。

    现在，在2009年5月1日刊《科学》杂志的一篇Report中，Serneels等人研究显示，在一个小鼠的阿滋海默症模型中，选择性地除去gamma-分泌酶复合物中的Aph1B成分可减少A-beta斑块的形成，并在不引起用较一般的gamma–分泌酶时所见的有害副作用的情况下，改善了这些小鼠在行为上的缺陷。因此，那些可特异性地抑制这种成分的药物可能对治疗该疾病有用。这些结果可能对那些已知的gamma–分泌酶也在其中起作用的不同癌症的治疗具有意义。