核因子κB受体活化因子及其配体在5/6肾切除大鼠肾脏中表达及缬沙坦对其影响

2006年09月26日 中华肾脏病杂志 2006 Vol.22 No.7 P.421-425 13 （广州）为了探讨核因子κB受体活化因子(RANK)及其配体(RANKL)在5/6肾切除大鼠(STNx)残肾中表达的意义，以及血管紧张素受体拮抗剂(ARB)缬沙坦对其表达的影响。研究者制备5/6肾切除的SD大鼠动物模型，分为未给药组、治疗组及假手术组。治疗组在5/6肾切除后即给予缬沙坦治疗，大鼠分别于第4、8、12周杀检。第12周时用ELISA方法检测大鼠血清中骨保护蛋白(OPG)及RANKL水平；显微镜观察肾脏病理变化；免疫组化方法及Western印迹方法分析RANK/RANKL/OPG蛋白表达；RT-PCR检测RANK/RANKL/OPG的mRNA表达。结果(1)第12周时假手术组尿蛋白量为(6.1±0.6)mg/24 h,未给药组为(19.0±1.5)mg/24h；治疗组为(13.4±1.2)mg/24 h，3组间的差异有统计学意义(P均＜0.01)。(2)第12周时未给药组及治疗组肾脏均有明显硬化，但治疗组硬化程度较未给药组轻。(3)未给药组RANK及RANKL蛋白及mRNA的表达均高于治疗组及假手术组，3组间的差异有统计学意义(P均＜0.01)。OPG蛋白及mRNA的表达在3组间无显著性差异。(4)血清中OPG及RANKL含量在3组间的差异亦无统计学意义。可见在5/6肾切除大鼠残肾中表达上调的RANK和RANKL可能参与了肾小球硬化的发生发展。抑制RANK和RANKL的表达可能是缬沙坦延缓肾小球硬化的原因之一。