活性氧和转化生长因子β1在醛固酮上调纤溶酶原激活物抑制剂1中的作用

2007年04月10日 中华肾脏病杂志 2006 Vol.22 No.12 P.758-762 8 （武汉）为了探讨活性氧(ROS)、转化生长因子β1(TGF-β1)在醛固酮促进系膜细胞生成纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)途径中的作用。研究者用醛固酮刺激大鼠肾脏系膜细胞。采用激光共聚焦检测系膜细胞内ROS水平。以貂肺上皮细胞(Mvllu)生长抑制MTT法检测上清中TGF-β1活性。然后用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)与抗TGF-β1中和抗体阻断醛固酮刺激肾脏系膜细胞所产生ROS和TGF-β1。用RT-PCR观察系膜细胞PAI-1 mRNA的变化。用Westem印迹法测定系膜细胞培养上清液中的PAI-1。结果 醛固酮刺激大鼠肾脏系膜细胞24 h后，细胞内ROS水平上升到对照组的5倍(P＜0.01)；细胞上清中活性TGF-β1浓度明显升高(P＜0.01)；PAI-1 mRNA与蛋白表达分别上升到对照组的1.8倍(P＜0.01)和1.7倍(P＜0.01)。而采用NAC抑制ROS水平的升高、采用抗TGF-β1中和抗体阻断TGF-β1的作用后，PAI-1mRNA表达分别下降了32%和30%(P＜0.01)；PAI-1蛋白表达分别下降了21%与11%(P＜0.05)，但仍未下降到正常水平。可见 ROS、TGF-β1在醛固酮上调系膜细胞的PAI-1表达方面起了重要作用，但醛固酮并非完全依赖ROS、TGF-β1促使PAI-1的表达上调。