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国内临床研究证实:胱抑素C是评价肾功能损害的灵敏标记物

来源:《中国医药报》
摘要:中国医药报北京讯记者靖九江报道“大量临床实验表明,胱抑素C(CystatinC)比血肌酐、尿素氮、肌酐清除率等目前常用的肾功能检测项目有更高的灵敏度和特异性,且操作简单,干扰因素较少,不仅在早期诊断肾功能损伤上有重要作用,而且在肾移植、儿童肾病、糖尿病合并肾功能损害等疾病中也有......

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  中国医药报北京讯 记者靖九江报道 “大量临床实验表明,胱抑素C(CystatinC)比血肌酐、尿素氮、肌酐清除率等目前常用的肾功能检测项目有更高的灵敏度和特异性,且操作简单,干扰因素较少,不仅在早期诊断肾功能损伤上有重要作用,而且在肾移植、儿童肾病、糖尿病合并肾功能损害等疾病中也有很好的临床诊断价值。”5月17日,在北京九强公司主办的“临床检验新项目研讨会”上,来自全国近百家三甲医院的专家,就胱抑素C的临床检验研究等进行了广泛交流。
  在肾功能检测指标的专题研讨中,北京大学第一医院检验科徐国宾教授报告,目前临床常用的肾功能检测方法以血肌酐、尿素氮、肌酐清除率检测为主,但它们不能灵敏地反映肾功能早期损害,且会受到性别、年龄、操作等方面的影响,因此导致众多慢性肾脏病患者漏诊。
  徐国宾教授介绍,为确定胱抑素C在成人和儿童中的参考值范围,并比较胱抑素C与肌酐在肾小球滤过功能检测中的灵敏度,他和同事们采用速率散射比浊法,测定了116例正常成人、130例婴幼儿及儿童的血清胱抑素C水平,并对其进行性别和不同年龄组比较,同时还测定了109例各种疾病患者的血清胱抑素C、血清肌酐和肌酐清除率,并分别比较了胱抑素C和肌酐与肌酐清除率的相关性。结果表明:不同性别正常成人的血清胱抑素C水平有显著性差异(P<0.001),但在同一性别三个年龄组中差异无显著性。将不同年龄组合并后统计其参考值范围为:男性17~60岁年龄组0.62~0.91毫克/升;女性17~60岁年龄组为0.52~0.83毫克/升;0~13岁儿童血清胱抑素C水平变化较大,出生后4个月内水平明显高于成人,出生5个月以后则下降至接近成人参考值范围。血清胱抑素C与血清肌酐有显著正线性相关(P<0.001),与肌酐清除率的对数值呈显著负线性相关。在肌酐清除率的检测上,胱抑素C比肌酐有更显著的符合率。实验中他们发现,在肌酐清除率>80毫升/分钟的患者中,有48%的人显示胱抑素C异常;60岁以上健康体检者中,有30%的人可见胱抑素C增高。他们的结论是:胱抑素C比肌酐能够更灵敏地反映临床肾脏滤过功能的损害;用胱抑素C代替肌酐清除率作为门诊患者肾小球滤过功能指标,值得推荐。
  中山大学肿瘤医院刘万里教授报告的是他和同事们对利用胱抑素C评价化疗药物损害肿瘤患者肾功能进行的分析。他指出,化疗药物顺铂、卡铂可直接损害肾实质,引起肾功能损害。对此,以往临床常应用肌苷清除率来判断患者的肾小球滤过率。肌苷清除率检测操作繁琐,需要准确收集患者24小时尿液,且尿液计量存在较大误差。此外,肾小管可分泌肌苷,且个体间差异大,依据肌苷清除率或可高估肾小球滤过率,不能真实反映肾小球滤过率。而胱抑素C是一种低分子量蛋白质,可经肾小球自由滤过,在近曲小管被重吸收并完全降解,而肾脏是清除循环中胱抑素C的惟一器官,血清胱抑素C浓度主要由肾小球滤过率决定。此外,血清胱抑素C检测不受年龄、性别、炎症、饮食、体重以及肝功能变化的影响。由此可见,胱抑素C是一种理想的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。
  研究中,刘万里教授等在患者化疗之前3天和化疗后第五天,分别为患者采血和收集其24小时尿,并采用Scr和Ucr酶法及CYSC颗粒增强免疫透射比浊法,分别测定患者的血肌酐、血清胱抑素C和肌酐清除率,以探讨顺铂化疗前后血清胱抑素C与肌酐清除率的相关性、血清胱抑素C对顺铂化疗肾功损害诊断的灵敏度和特异性以及血清胱抑素C能否替代肌酐清除率来评价顺铂对肾功能的损害。
  研究结果表明,顺铂化疗前后血清胱抑素C与肌酐清除率的相关性明显大于血肌酐;轻度肾功能降低时,血清胱抑素C检测的灵敏度比血肌酐高,与肌酐清除率显著相关;ROC分析显示,血清胱抑素C对肌酐清除率减低的诊断灵敏度比血肌酐好,准确性与血肌酐相当;血清胱抑素C可替代肌酐清除率用于评价顺铂对肾功能的损害。
作者: 2007-6-1
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