慢病毒转染PDGF-B基因可改善糖尿病伤口愈合

2005年09月30日 Plast Reconstr Surg. 2005 Aug;116(2):532-8. 17 目前，对于糖尿病伤口的治疗仍是一项艰巨的挑战。在最近的研究中，美国纽约哥伦比亚大学医学中心的Lee JA博士及其同事对血小板源性生长因子（PDGF）慢病毒基因治疗能否改善糖尿病db/db小鼠的伤口愈合进行了研究。科研人员克隆PDGF cDNA，并构建携带PDGF-B或绿色荧光蛋白（GFP）的慢病毒载体。在每只db/db小鼠身上造成2×2 cm大小的全厚度皮肤伤口。实验动物被分为三组，每组8只，分别为：组I.空白伤口；组II.慢病毒PDGF；组III.慢病毒GFP。将慢病毒载体注入伤口，在21天时评估愈合情况。收集伤口组织评估残余上皮间隙、肉芽组织面积、PDGF表达、胶原形成（苦味酸天狼星红染色）和血管生成（CD31染色）。结果显示，慢病毒载体构建成功，通过反转录PCR显示转染的皮肤成纤维细胞在体外生成PDGF mRNA。PDGF的免疫组织化学染色证实PDGF基因体内转染成功。在21天时，各组的上皮再形成和肉芽组织面积相似。但是与对照组相比，PDGF组的血管生成明显增加，胶原纤维排列更厚、更紧密。Lee博士等总结认为，PDGF慢病毒载体可被成功转染至糖尿病伤口部位再生的真皮内。尽管各组的上皮再形成情况相似，但是慢病毒PDGF组的血管生成和胶原沉积增多。以上结果提示，在糖尿病伤口中慢病毒PDGF转染可增强PDGF生成，改善血管生成和胶原形成，因而有望用于糖尿病伤口的临床治疗。