FK506对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制

2007年09月14日 中华肾脏病杂志 2007年 23卷 4期230-234 医学空间（MEDcyber.com）9月14日消息，FK506对糖尿病大鼠早期肾脏肥大有明显抑制作用，其机制与下调肾组织增高的CaN表达有关。

糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症，又是尿毒症的重要原因之一。

中华肾脏病杂志四月第四期刊登一项研究，研究者应用链脲菌素（65mg／kg）腹腔注射建立大鼠糖尿病模型。每日分别给予FK506 0．5、1．0mg／kg灌胃，共4周。观察大鼠肾质量／体质量、尿白蛋白排泄率（AER）、Ccr及肾组织病理形态学变化。应用Western印迹和免疫组化方法检测肾组织钙神经蛋白（calcineurin，CaN）、1αⅣ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白表达。探讨FK506对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制。

安徽医科大学第一附属医院肾脏内科梁超等研究人员研究显示，FK5061．0组大鼠相对肾质量明显低于模型组（P〈0．05）。
FK5060．5与1．0组大鼠AER水平与肾小球平均体积明显低于模型组（P〈0．05、0．01）。FK5061．0组肾小管间质-损伤指数也明显低于模型组（P〈0．01）。Western印迹显示，模型组肾组织CaN蛋白表达较对照组增加2．4倍；FK5060．5与1．0组肾组织CaN蛋白表达比模型组下降38．0％与73．2％。模型组肾组织1仅Ⅳ型胶原、α-SMA及TGF-β1蛋白表达明显高于对照组；FK506组肾组织上述蛋白表达明显低于模型组（P〈0．05、0．01）。

因此可见FK506对糖尿病大鼠早期肾脏肥大有明显抑制作用，其机制与下调肾组织增高的CaN表达有关。