Wilson病和非Wilson病肝脏铜中毒患者酒精小体的免疫组化分析

（HEPATOLOGY 2004;39;963-969）

Wilson病（WD）、印第安儿童肝硬化（ICC）、特发性铜中毒（ICT）患者出现重度肝损伤，其形态学特点为肝细胞气球样变、炎症、细胞骨架改变、酒精小体（MB）形成，最终大多发生小结节性肝硬化。但目前仍未阐明铜中毒时出现MB的机制。

奥地利格拉茨大学医学院的Helmut Denk博士及其同事应用免疫组化方法对不同类型铜中毒时的MB进行了分析。结果显示，角蛋白、p62、泛素是必要的成分。因此，同酒精性脂肪肝（ASH）和非酒精性脂肪肝（NASH）一样，MB与铜中毒相关。p62是一种多功能早期快反应基因产物，它一方面作为连接受体-相互作用蛋白（RIP）与非典型蛋白激酶C的衔接蛋白，参与应激诱导细胞信号（特别是氧化应激）。另一方面，p62以高亲合性结合多泛素和泛素结合蛋白。

Denk博士等认为，WD、ICC、ICT时p62积聚和MB沉积提示，氧化应激诱导的蛋白错叠在铜导致的肝毒性中发挥重要作用。p62使可能有害的错叠泛素结合蛋白成为无活性胞质包涵体（如MB），从而在肝细胞氧化损伤时的细胞救援机制中发挥重要作用。

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