应用抗血管生成性COX-2抑制剂塞来昔布预防腹腔内粘连

2005年07月29日 Ann Surg. 2005 Jul;242(1):140-146. 11 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的Greene AK博士及其同事研究了环氧合酶-2（COX-2）特异性抑制剂对术后粘连形成的影响。腹腔内粘连是外科手术后发生肠梗阻和继发不孕的主要原因。由于粘连合成需要有血管生成，而COX-2抑制剂具有抗血管生成的活性，因此科研人员在腹腔内粘连形成小鼠模型中对COX-2抑制剂进行了研究。他们将硅酮片固定于一组C57BL/6小鼠的侧腹壁上，随后通过盲肠擦伤促进粘连形成。于手术当天开始，小鼠接受选择性COX-2制剂（塞来昔布或罗非昔布）或非特异性COX抑制剂（阿司匹林、萘普生、布洛芬、消炎痛）治疗。实验动物接受10天治疗后处死。第二组（塞来昔布、罗非昔布、阿司匹林）接受10天治疗后再观察25天。在治疗后，使用标准方法对腹腔内粘连进行评分。应用免疫组化方法检测硅酮片上内皮特异性标志物CD31的表达情况。研究结果显示，接受选择性和非选择性COX-2抑制剂（阿司匹林除外）治疗的小鼠与对照动物相比粘连明显较少。与罗非昔布或非选择性COX-2抑制剂相比，塞来昔布在10天时减少粘连形成的效果最为明显。在25天后，塞来昔布和罗非昔布治疗小鼠所发生的粘连少于对照小鼠，而在阿司匹林治疗小鼠中则未观察到这一现象。与罗非昔布、非选择性COX抑制剂和对照动物相比，塞来昔布治疗小鼠的微血管密度也有所减小。Greene博士等总结认为，选择性COX-2抑制剂，尤其是塞来昔布，可通过抗血管生成机制持续抑制腹腔内粘连。