腺相关病毒介导心肌肌浆网Ca2+-ATPase 2a基因转导治疗大鼠慢性心力衰竭

2006年10月01日 中华心血管病杂志 2006 Vol.34 No.4 P.357-362 12 （北京）为了研究腺相关病毒为载体的心肌肌浆网Ca2+ -ATPase 2a(sarcoplasmic reticulum Ca2+ -ATPase，SERCA2a)基因转导对慢性心力衰竭(HF)大鼠的治疗作用，并探讨其多种可能的机理。研究者采用腹主动脉缩窄术建立HF大鼠模型，应用经腹心包腔内注射术分别将生理盐水、携带eGFP基因和携带SERCA2a基因的重组腺相关病毒导入HF、HF+EGFP和HF+SERCA2a组大鼠心脏.于导入30天，检测各组大鼠的心脏功能、SERCA2a蛋白表达和活性；比较HF组和HF+SERCA2a组大鼠心肌蛋白质组表达的差异；检测各组大鼠心肌肌球蛋白重链(MHC)亚型的表达。结果 HF大鼠心脏内转导入SERCA2a基因30天，心脏收缩和舒张功能达到对照组大鼠水平，并且HF+SERCA2a组左室重/体重比值显著降低；SERCA2a蛋白表达和活性明显升高至对照组大鼠水平；多种能量代谢酶表达明显增加；α-MHC、β-MHC的表达以及α-MHC/β-MHC恢复至对照组大鼠水平。可见以重组腺相关病毒2作为载体，SERCA2a基因转导可以增强衰竭心脏的SERCA2a功能，增加心脏能量代谢，纠正MHC亚型的异常表达；在临床方面表现为显著改善心脏收缩和舒张功能，可能能够减轻心脏肥厚等病理性结构改变。