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Excess dosing of GP IIb/IIIa inhibitors linked to bleeding risk in one quarter of women treated for NSTE-ACS
新研究表明如果GP IIb/IIIa剂量合适那么女性非ST段抬高型ACS中25%的出血风险可以避免，Karen P Alexander (Duke Clinical Research Institute, Durham, NC)等分析了CRUSADE 注册研究资料，发现过高剂量应用GP IIb/IIIa可能导致对肾功能不正确评价，女性比男性更为常见，尽管也有其他因素。
Alexander说，“女性ACS患者出血危险高于男性，这和肌酐清除率、年龄、较小的体表面积有关，甚至也和导管和动脉大小有关，但是我们也表明因为女性更容易应用超量的药物，这是女性更高出血危险的重要因素。”该研究发表在2006年9月26日的循环杂志上。
安全剂量带来益处
研究者指出以前的一些研究和荟萃分析质疑了女性中GP IIb/IIIa抑制剂的净益处，一些研究中女性的出血危险是男性的两倍。为了更好的理解女性的出血危险，Alexander等分析了CRUSADE 研究中的32601例患者，超过18000例患者应用GP IIb/IIIa抑制剂（主要是依替八肽），大约27%的剂量超量，女性超量比例显著高于男性，同样在GP IIb/IIIa治疗的患者中女性出血发生率是男性的两倍。
但应该指出的是即使女性接受的是合适的剂量，甚至是没有用GP IIb/IIIa的女性也有比男性更高的出血危险性，提示也有其他的生物或其他因素起作用。
不同性别的严重出血
分组
女性 (%)
男性 (%)
p
超量
46.4
17.2
<0.0001
应用GP IIb/IIIa抑制剂者的严重出血
15.7
7.3
<0.0001
不应用GP IIb/IIIa抑制剂的严重出血
8.5
5.4
<0.0001
重要的是CRUASDE 研究中GP IIb/IIIa组中的女性的肌酐清除率比男性低20%，肌酐清除率<50 mL/min当血清肌酐<2 mg/dL时更容易应用超量的GP IIb/IIIa。女性年龄大于75岁也更容易应用超量。该发现提示如果GP IIb/IIIa剂量合适女性也会和男性一样从中获益。一些GP IIb/IIIa的荟萃分析对女性中的净益处以及危险和获益的平衡提出了质疑。当我们比较亚组数据时重要的是确保考虑到不同性别间的混杂因素。在GP IIb/IIIa中如果剂量合适，我们的数据支持没有证据说女性获益和男性不一样，我们指出的是当应用该药物时女性还需要改进危险和获益平衡。
肾功能评价
在同时发表的社论中Jane A Leopold (Brigham and Women's Hospital, Boston, MA)也指出肾功能不全时未能降低药物剂量是出血并发症的重要因素，PROTECT-TIMI-30 研究也有相似的发现。目前用Covkroft－Gaut（GC）公式来估计肌酐清除率并确定剂量，但是该公式在女性中不适用，这或许是看上去药物剂量适当但仍有较高出血并发症的原因。其他研究也发现GC公式的计算肥胖、糖尿病和充血性心力衰竭患者的肾小球滤过率有误差，终末期肾病患者也有相同的错误，但没有研究评价女性中GC公式的准确性。另一个公式即MDRD 可能是另一个选择。Leopold说，“因此在一些亚组患者中目前用的公式存在误差，临床医生应警惕可能的剂量错误选择，只有这样才能保证肾脏能排出小分子的GP IIb/IIIa拮抗剂，而保证最大的治疗效应并将副作用降低到最小。”
Alexander说尽管目前确定GP IIb/IIIa拮抗剂最佳剂量是根据GC公式的，“2001年国立肾脏协会的MDRD公式可以在所有人群中应用，但在药物效应方面MDRD是否优于GC公式但仍旧有争论。现在我们并不清楚在药物安全性上哪个更精确，这可能和药物作用的人群以及药物本身有关。”