β1受体反义基因对肾性高血压大鼠心脏β受体的影响

2008年05月08日 《中华急诊医学杂志》-2007年16卷11期 -1151-1154页 医学空间（MEDcyber.com）5月8日消息，该项研究目的是观察阳离子脂质体混合物与β1受体反义寡核苷酸（β1-AS-ODN）单次注射对两肾一夹肾性高血压大鼠血压及心脏β受体mRNA、受体密度的影响。方法采用用SD大鼠制作两肾一夹肾性高血压模型，将动物随机分为5组，每组18只：β1-AS-ODN组，β1-IN-ODN组，2K1C组，假手术组，SD组。于术后第4周经鼠尾静脉注射阳离子脂质体/β1-ODN的混合物（摩尔比2．0），注射剂量为0．5mg·kg^-1，Tail-cuff法检测血压，半定量RT-PCR测定β1mRNA水平，放射免疫法测定受体密度，Western blot测定蛋白水平。数据采用one-way ANOVA分析，两两比较用Newman-Keuls法。结果与2K1C组相比，β1-AS-ODN可使血压下降维持4周（P〈0．05），可以使血压最大下降39mmHg；β1-AS-ODN组与高血压组β1受体mRNA水平无明显差异，但β1受体蛋白水平明显降低（P〈0．05）；与2K1C组比较，注射后第2、7、30天反义组的β1受体水平明显降低，分别为29．5％、35．5％、20．4％（P〈0．01，P〈0．01，P〈0．05）；三组陧受体水平差异无统计学意义。由此得出结论以β1受体为靶基因的反义基因治疗降压效果显著，β1反义寡核苷酸在转录后发挥作用抑制目的基因表达；β1反义寡核苷酸的降压效果与其特异性地和心脏β1受体结合相关，而与β2受体无关。