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目前药物支架血栓及长期安全性问题的基本概况
2006年9月20日
各位同仁：
最近在巴塞罗那举行的ESC会议上，提出了药物支架与金属裸支架相比可能增加迟发性支架内血栓事件及远期临床不良事件（死亡及心肌梗死）的问题。作为波士顿科学的首席医学与科学顾问，我希望在此能和大家分享我对于这一问题的观点及目前的临床资料，希望能有助于大家的临床工作和解答患者的疑问。
目前的临床资料：
目前波士顿科学进行的TAXUS系列研究的3445名患者的汇总分析中，紫杉醇药物支架TAXUS®与金属裸支架相比，迟发性支架血栓（6月之后出现的事件）的发生率的升高尽管达到了统计学差异(p=0.02)，但是其升高的幅度很小仅为0.5%（见附件图1）
在将TAXUS支架与金属裸支架进行比较时，目前尚未有证据证明，轻度增加的迟发支架血栓事件（6月之后出现的事件）与死亡率（心源性或非心源性）、心肌梗死或联合终点事件发生率的增加具有因果关系。（见附件图2A和2B）
一个可能的解释是，TAXUS支架组6个月以上的迟发支架内血栓所导致的后果可能因为TAXUS支架降低再狭窄率，降低再次介入的风险（绝对风险降低10％），从而相应降低与之相关的死亡和心肌梗死所抵消。（见附件图3）根据Cleveland Clinic的资料，1186例金属裸支架再狭窄的患者中，9.5％表现为急性心肌梗死(Chen, Am Heart J, 2006; 151:1260)。
尽管目前已经有一些直接进行药物支架间进行比较的临床研究（其中部分显示Cypher®在血栓事件方面较优，另一些则显示TAXUS®较优），所有临床研究均显示出在总体上，两种药物支架6个月以后出现迟发支架内血栓的风险约为0.5%（见附件图1）。这一结果在Cordis进行的关于Cypher支架与金属裸支架的对比研究的汇总分析中也是如此。两项独立进行的注册研究在超过15,000例真实环境下的病例观察也显示出，Cypher支架与TAXUS支架在6个月以后的迟发支架内血栓事件的风险方面是完全一致的。
生应当向患者强调按要求服用两联抗血小板药物（TAXUS支架植入后应服用6个月）是十分重要的。同时应参考2005年AHA/ACC/SCAI PCI指南的6.2.1（e64页，http://acc.org/qualityandscience/clinical/guidelines/percutaneous/update/index.pdf）和2005年ESC PCI指南Update 的5.2节（e30页，http://www.escardio.org/NR/ rdonlyres/CA4B73B0-85D7-4722-B44E-F8E441A04CC9/0/guidelines_PCI_FT_2005.pdf） 以获得进一步信息。
2006年8月1日，波士顿科学公司主动与美国FDA共同对TAXUS支架的资料进行回顾分析，并正在与世界其他法规机构共同分享这些资料。一个独立的TAXUS环球资料监测委员会将继续对这些资料进行分析，并将结果反馈临床医生。并且，我们期望能主动参与FDA即将举行的循环系统器械顾问委员会公开会议。FDA认为，召集这次会议“能增加我们对于支架内血栓的时间及风险的认识，同时确定接收药物支架植入患者需要接受氯吡格雷治疗的时间”。（详细资料见http://www.fda.gov/cdrh/news/091406.html）。我们也期待与FDA和其他支架生产厂商协作，进一步对药物支架的资料按照统一的定义和分析方法进行横向分析，从而更好理解迟发支架内血栓的原因并研发下一代药物支架，使得在保持目前药物支架的有效抗再狭窄作用的同时，能促进内皮更快修复并覆盖支架。
波士顿科学公司强烈支持FDA最近的声明。在该声明中指出“每年有数以千计的患者从药物支架中获益，免于因再狭窄而再次手术之苦”。特别要指出的是，我们的资料仍然显示，与金属裸支架相比，TAXUS药物支架具有更好的抗再狭窄效果，且同样安全（即不以增加死亡、心血管死亡或心肌梗死为代价），这一结果在近3,500名患者近3年的随访中得到验证。更重要的是，我们完全赞同最近FDA声明指出的“冠脉内药物支架当用于与生产厂商为获得FDA许可而进行的主要临床研究中相同的冠脉解剖条件的患者时，仍然是安全和有效的”。我们将继续密切监测TAXUS支架的长期风险/风险-效益问题。我们将继续向医生提供高透明度的临床研究资料，包括在即将举行的TCT会议上的演讲，通过TCTMD.com和theHeart.org网站发布。
此致
敬礼
Donald S. Baim, 医学博士
首席医学和科学顾问
波士顿科学公司
baimd@bsci.com
附件：
图一
图 二 A
图 二 B
图 三